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医学第三十章甲状腺激素及抗甲状腺药课件

甲状腺激素药和 抗甲状腺药 Thyroid Hormones and anti-thyroid drugs 甲状腺激素 甲状腺(thyroid gland)分泌的激素 碘化酪氨酸的衍生物,包括: 四碘甲状腺原氨酸(甲状腺素,thyroxine,T4) 三碘甲状腺原氨酸(triiodothyronine,T3) 甲状腺功能减退时,T3、T4↓ 手术 甲状腺功能亢进时,T3、T4↑ 无机碘I- TPO 活性碘 MIT(T1) DIT(T2) 碘化 T2+T2→T4 T1+T2→T3 耦联 TPO 甲状腺球蛋白-酪氨酸残基 一、T4 T3 的合成 2、贮存 正常时:T4多于T3 缺碘时:T3增加 3、分泌(释放) 血中甲状腺激素水平↓ ↓ 胞饮作用摄取胶质微粒 ↓ 与溶酶体融合、蛋白水解酶水解、与甲状腺球蛋白解离 ↓ 释放T4、T3入血,T4变T3外周发挥作用 ↓ 日分泌量T475ug;T3 25ug 1.维持正常的生长发育 原因: 促进蛋白合成、骨骼、神经系统发育 缺乏时会发生: 胎儿幼儿缺乏:呆小病(cretinism,克汀病) 原因:先天缺陷、母体缺碘、用抗甲状腺药等 各年龄段特别是成人缺乏:甲状腺机能低下症,记忆力↓,反应迟钝。 摄碘不足:单纯性甲状腺肿大(粗脖子病、地方性甲状腺肿) 【药理作用】(重点) 2、促进代谢: 能量代谢增加: 促进大多数组织细胞的氧化率,使产热增加(与增加细胞膜上Na泵有关) ,散热增加,并提高基础代谢率(BMR=脉率+脉压-111) 故甲亢时怕热多汗,心率快,血压高;甲减时怕冷干燥无汗心率慢,心输出量减少。 3、提高机体对儿茶酚胺类的敏感性 甲状腺机能亢进综合征的表现: CNS兴奋:神经过敏、易怒、震颤、失眠、多言、多虑、 植物神经功能紊乱:多汗、心悸、血压升高 其他:消瘦、乏力、BMR↑ 【临床应用】 1、治疗甲状腺功能减退症: (1)呆小病:宜及早诊治。 1、呆小病:克丁病, 本病甲状腺功能的障碍始于胎儿或新生儿。表现为患儿体温偏低,少哭笑,少活动,反应迟钝,食欲不振,体格及智力发育明显障碍,表情呆滞,毛发稀少,面部浮肿,腹部隆凸,常伴有耳聋。如不能及时发现、治疗,则小儿发育显矮小,智能低下而呆笨。如能早期发现,给予甲状腺素治疗,则小儿身体及智能可能正常发育。 (2)黏液性水肿 黏液性水肿 2.单纯性甲状腺肿 取决于病因。缺碘所致者补碘;无原因者给予适量甲状腺激素,补充不足并缓解肥大。 【不良反应】 甲状腺功能亢进(过量所致) 诱发心绞痛和心肌梗死(心肌耗氧量增加) T4长期服用引起骨质疏松、诱发癫痫。 第二节 抗甲状腺药物 甲状腺功能亢进症(hyperthyroidism, 简称甲亢,系由多种病因导致甲状腺功能增高,甲状腺素分泌过多所致的临床综合征,为常见的内分泌疾病。 抗甲状腺药是指能阻止或减少甲状腺激素的合成与释放,消除甲状腺功能亢进的药物。 抗甲状腺药物分类: 硫脲类 碘及碘化物 放射性碘 β-受体阻断药 一、硫脲类 甲硫氧嘧啶 丙硫氧嘧啶 甲巯咪唑(他巴唑) 卡比马唑(甲亢平) 【药理作用及作用机制】 1、抑制甲状腺合成 (1)抑制碘的活化 (2)抑制酪氨酸的碘化 (3)抑制碘化酪氨酸的偶联 (4)丙硫氧嘧啶抑制外周T4转化为T3 但对已经合成的甲状腺激素无效,完全生效需待合成的激素消耗完。 【药理作用及作用机制】 2、控制T3的水平 丙硫氧嘧啶PTU,抑制外周组织T4转化为T3,迅速控制血清中生物活性较强的T3,能迅速改善甲亢的毒性症状。 甲亢危重症可列为首选药,如甲亢危象。 【药理作用及作用机制】 3、抑制免疫球蛋白的生成 硫脲类轻度抑制体内免疫球蛋白的生成,使血液中的甲状腺刺激性免疫蛋白降低。因甲亢发病与异常免疫有关,对甲亢症状有一定控制作用和对因治疗作用。 【临床应用】 主要用于甲状腺功能亢进治疗。 1、甲亢内科药物治疗 适用于轻症或不宜手术和放射性I治疗者轻、中度甲亢患者。 2、甲亢手术前准备 包括局部准备和全身准备。硫脲类→碘化物 3、甲状腺危象的治疗 硫脲类是辅助治疗甲状腺危象-关键是大剂量碘 【不良反应】 (1)过敏反应、消化道反应: (2)粒细胞缺乏症: (3)甲状腺肿和甲状腺功能衰退:TSH↑ 【禁忌症】 对本药过敏者,哺乳和妊娠期妇女,肝功能异常者。 二、碘及碘化物 【作用与用途】 1、促进甲状腺合成:小剂量的碘可以促进甲状腺激素的合成。治疗单纯性甲肿,一般在食盐中添加以预防甲肿。 2、抗甲状腺作用:大剂量会抑制甲状腺蛋白水解酶而抑制T4 T

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