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医学第三十章甲状腺激素及抗甲状腺药课件
甲状腺激素药和抗甲状腺药Thyroid Hormones and anti-thyroid drugs
甲状腺激素
甲状腺(thyroid gland)分泌的激素
碘化酪氨酸的衍生物,包括:
四碘甲状腺原氨酸(甲状腺素,thyroxine,T4)
三碘甲状腺原氨酸(triiodothyronine,T3)
甲状腺功能减退时,T3、T4↓
手术
甲状腺功能亢进时,T3、T4↑
无机碘I-
TPO
活性碘
MIT(T1) DIT(T2)
碘化
T2+T2→T4
T1+T2→T3
耦联
TPO
甲状腺球蛋白-酪氨酸残基
一、T4 T3 的合成
2、贮存
正常时:T4多于T3
缺碘时:T3增加
3、分泌(释放)
血中甲状腺激素水平↓
↓
胞饮作用摄取胶质微粒
↓
与溶酶体融合、蛋白水解酶水解、与甲状腺球蛋白解离
↓
释放T4、T3入血,T4变T3外周发挥作用
↓
日分泌量T475ug;T3 25ug
1.维持正常的生长发育
原因:
促进蛋白合成、骨骼、神经系统发育
缺乏时会发生:
胎儿幼儿缺乏:呆小病(cretinism,克汀病)
原因:先天缺陷、母体缺碘、用抗甲状腺药等
各年龄段特别是成人缺乏:甲状腺机能低下症,记忆力↓,反应迟钝。
摄碘不足:单纯性甲状腺肿大(粗脖子病、地方性甲状腺肿)
【药理作用】(重点)
2、促进代谢:
能量代谢增加:
促进大多数组织细胞的氧化率,使产热增加(与增加细胞膜上Na泵有关) ,散热增加,并提高基础代谢率(BMR=脉率+脉压-111)
故甲亢时怕热多汗,心率快,血压高;甲减时怕冷干燥无汗心率慢,心输出量减少。
3、提高机体对儿茶酚胺类的敏感性
甲状腺机能亢进综合征的表现:
CNS兴奋:神经过敏、易怒、震颤、失眠、多言、多虑、
植物神经功能紊乱:多汗、心悸、血压升高
其他:消瘦、乏力、BMR↑
【临床应用】
1、治疗甲状腺功能减退症:
(1)呆小病:宜及早诊治。
1、呆小病:克丁病,
本病甲状腺功能的障碍始于胎儿或新生儿。表现为患儿体温偏低,少哭笑,少活动,反应迟钝,食欲不振,体格及智力发育明显障碍,表情呆滞,毛发稀少,面部浮肿,腹部隆凸,常伴有耳聋。如不能及时发现、治疗,则小儿发育显矮小,智能低下而呆笨。如能早期发现,给予甲状腺素治疗,则小儿身体及智能可能正常发育。
(2)黏液性水肿
黏液性水肿
2.单纯性甲状腺肿
取决于病因。缺碘所致者补碘;无原因者给予适量甲状腺激素,补充不足并缓解肥大。
【不良反应】
甲状腺功能亢进(过量所致)
诱发心绞痛和心肌梗死(心肌耗氧量增加)
T4长期服用引起骨质疏松、诱发癫痫。
第二节 抗甲状腺药物
甲状腺功能亢进症(hyperthyroidism, 简称甲亢,系由多种病因导致甲状腺功能增高,甲状腺素分泌过多所致的临床综合征,为常见的内分泌疾病。 抗甲状腺药是指能阻止或减少甲状腺激素的合成与释放,消除甲状腺功能亢进的药物。
抗甲状腺药物分类:
硫脲类
碘及碘化物
放射性碘
β-受体阻断药
一、硫脲类
甲硫氧嘧啶
丙硫氧嘧啶
甲巯咪唑(他巴唑) 卡比马唑(甲亢平)
【药理作用及作用机制】
1、抑制甲状腺合成
(1)抑制碘的活化
(2)抑制酪氨酸的碘化
(3)抑制碘化酪氨酸的偶联
(4)丙硫氧嘧啶抑制外周T4转化为T3
但对已经合成的甲状腺激素无效,完全生效需待合成的激素消耗完。
【药理作用及作用机制】
2、控制T3的水平
丙硫氧嘧啶PTU,抑制外周组织T4转化为T3,迅速控制血清中生物活性较强的T3,能迅速改善甲亢的毒性症状。
甲亢危重症可列为首选药,如甲亢危象。
【药理作用及作用机制】
3、抑制免疫球蛋白的生成
硫脲类轻度抑制体内免疫球蛋白的生成,使血液中的甲状腺刺激性免疫蛋白降低。因甲亢发病与异常免疫有关,对甲亢症状有一定控制作用和对因治疗作用。
【临床应用】
主要用于甲状腺功能亢进治疗。
1、甲亢内科药物治疗
适用于轻症或不宜手术和放射性I治疗者轻、中度甲亢患者。
2、甲亢手术前准备
包括局部准备和全身准备。硫脲类→碘化物
3、甲状腺危象的治疗
硫脲类是辅助治疗甲状腺危象-关键是大剂量碘
【不良反应】(1)过敏反应、消化道反应:(2)粒细胞缺乏症:(3)甲状腺肿和甲状腺功能衰退:TSH↑【禁忌症】对本药过敏者,哺乳和妊娠期妇女,肝功能异常者。
二、碘及碘化物
【作用与用途】
1、促进甲状腺合成:小剂量的碘可以促进甲状腺激素的合成。治疗单纯性甲肿,一般在食盐中添加以预防甲肿。
2、抗甲状腺作用:大剂量会抑制甲状腺蛋白水解酶而抑制T4 T
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