吸入糖皮质激素在copd应用课件.pptVIP

糖皮质激素如地塞米松等经呼吸道局部雾化吸入时，产生的雾化颗粒较大，达不到3～5μm的有效颗粒，因而药物只能沉积在大气道。由于其结构中无亲脂性基团，因而与糖皮质激素受体的亲和力较低，局部抗炎作用弱。其水溶性较大，与气道黏膜组织结合较少，肺内沉积率低，很难产生疗效。　 * 糖皮质激素抗炎作用有基因和非基因两个途径。基因途径主要是通过细胞质受体所介导，包括与DNA直接结合（A）或转录因子失活（B）导 致使转录发生改变。相反，非基因途径主要包括与细胞膜受体结合（C）或者与细胞质受体结合（D）以及与细胞膜非特异性相互作用（E），产生快速反应。 cGR: 细胞质糖皮质激素受体 mGR: 细胞膜糖皮质激素受体 Hsp90：热休克蛋白90 NF-kB：细胞核因子-kB AP-1：活化蛋白-1 mRNA：信使核糖核酸 DNA：脱氧核糖核酸 * * 根据已有资料显示，激素膜受体的数量仅占受体总量的10%-25%左右，它的解离常数又远高于激素胞内受体的解离常数。大家都知道，解离常数越高代表与受体亲和力越弱。膜受体的数量和结合力均明显小于胞内受体。如果吸入激素量不足，则无法充分启动膜受体，发挥作用。因此，只有高剂量激素才可能启动膜受体，快速起效。 糖皮质激素抗炎作用有基因和非基因两个途径。基因途径主要是通过细胞质受体所介导，包括与DNA直接结合（A）或转录因子失活（B）导 致使转录发生改变。相反，非基因途径主要包括与细胞膜受体结合（C）或者与细胞质受体结合（D）以及与细胞膜非特异性相互作用（E），产生快速反应。 cGR: 细胞质糖皮质激素受体 mGR: 细胞膜糖皮质激素受体 Hsp90：热休克蛋白90 NF-kB：细胞核因子-kB AP-1：活化蛋白-1 mRNA：信使核糖核酸 DNA：脱氧核糖核酸 这是布地奈德独特的酯化作用示意图，正是由于这种独特的酯化作用，延长了鼻用激素布地奈德抗炎活性的维持时间。 布地奈德进入鼻腔粘膜细胞后，部分与游离的糖皮质激素受体结合，发挥抗炎作用。多余的布地奈德在酯化作用的帮助下转变成了无活性的布地奈德酯化物，存储在细胞内。当游离的布地奈德浓度下降时，无活性的布地奈德酯化物通过脂解作用转变为有活性的布地奈德，继续与游离的糖皮质激素受体结合发挥抗炎作用。简单来说就是在细胞内建立了一个“蓄水池”。 因此，独特的酯化作用使布地奈德在气道局部滞留时间延长，增加了其抗炎活性的维持时间。 * Maltais F等开展的一项多中心、双盲、随机、有安慰剂对照的研究观察了雾化吸入布地奈德、口服泼尼松龙和安慰剂治疗对COPD急性加重期患者的疗效，各组患者例数分别为71、62和66例，在治疗后72h内检测FEV1的变化，记录患者在治疗72小时内的吸入支气管扩张剂后的FEV1变化情况，结果显示，雾化布地奈德可显著提高COPD急性加重期患者的FEV1，与口服泼尼松龙相比无明显差异。 * 2007年Gunen H等发表的文章报道了一项随机、对照研究的结果，研究者将159例COPD急性加重期患者随机分为：单用支气管扩张剂组（39例）、支气管扩张剂加泼尼松龙组（40例）、支气管扩张剂加布地奈德组（42例），治疗10天，观察用药后患者FEV1的变化，结果显示，在治疗第10天，支气管扩张剂加布地奈德组的 FEV1（%预计值）高于单用支气管扩张剂组。 该研究还观察了用药后患者PaO2的变化，结果显示，在治疗第10天，支气管扩张剂加布地奈德组的PaO2值高于单用支气管扩张剂组，但与支气管扩张剂加泼尼松龙组无差异，说明雾化吸入布地奈德可显著改善COPD急性加重期患者的血氧分压，与泼尼松龙效果相当。 根据三原色原理叠加后的单色形成了第三种颜色并脱离了原本的单色颜色更加丰富象征着产品在原有空间的组合中产生了突破性的变化 根据三原色原理叠加后的单色形成了第三种颜色并脱离了原本的单色颜色更加丰富象征着产品在原有空间的组合中产生了突破性的变化 吸入糖皮质激素在COPD应用 COPD急性加重期（AECOPD）的定义 Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease. Revised 2011. GOLD 2011 COPD的急性加重是指以患者呼吸系统症状恶化为特征的急性事件，其症状恶化程度超出正常的日间变异，并导致治疗措施改变。 因高碳酸血症恶化伴酸中毒住院的患者院内死亡率约为10%，而需要机械通气的患者出院后一年死亡率可达40%，住院后3年内全因死亡率高达49%。 危害： 减少当前急性加重的影响 预防以后急性加重的