13第十三章 基因表达调控(11级临床医学).ppt

本 章 小 结 本章内容较为繁杂、零乱，新的内容、进展也较多，但看则难，实则未必： 本章为“基因表达调控”，火力点为转录水平（mRNA的合成）调控，最终落脚于转录起始（转录起始复合物的形成和运作）。 实际上调控转录水平的因素就只有两个： 1.基因---DNA上某些特定区域（元件） 2. 蛋白质（因子） 它们中有些直接影响、调控转录起始；而有些为间接。 稍为麻烦的是，由于原核、真核差异较大，必需分别记忆。 本章结束，谢谢大家！ 色氨酸操纵（子）元 -------操纵子负性调控模式之二 （合成代谢酶系的阻遏表达） (自学) 色氨酸是构成蛋白质的组分，一般的环境难以给细菌提供足够的色氨酸，细菌要生存繁殖通常需要自己经过许多步骤合成色氨酸，但是一旦环境能够提供色氨酸时，细菌就会充分利用外界的色氨酸、减少或停止合成色氨酸，以减轻自己的负担（转录衰减）。 细菌所以能做到这点是因为有色氨酸操纵元(trp operon)的调控。 合成色氨酸所需要酶类的基因E、D、C、B、A等头尾相接串连排列组成结构基因群，受其上游的启动子Ptrp和操纵子O的调控，调控基因trpR的位置远离P-O-结构基因群，在其自身的启动子作用下，低水平表达调控蛋白R。 R并没有与O结合的活性，当环境能提供足够浓度的色氨酸时，R与色氨酸结合后构象变化而活化，就能够与O特异性亲和结合，阻遏结构基因的转录，因此这是属于一种负性调控的、可阻遏的操纵元(repressible operon)，即这种操纵元通常是开放转录的，当有效应物(色氨酸为阻遏剂)作用时，则阻遏关闭转录。 细菌不少生物合成系统的操纵元都属于这种类型，其调控可使细菌处在生存繁殖最经济最节省的状态。 操纵子正性调控模式 （本课程不讲！） 三、原核生物具有不同的转录终止调节机制（见前述） （一）不依赖Rho因子的转录终止 （二）依赖Rho因子的转录终止 常见于噬菌体中，结构特点不清楚。 两段富含GC的反向重复序列，中间间隔若干核苷酸； 下游含一系列T序列。 终止子结构特点： 第四节 真核基因转录调节一、真核基因组结构特点 （一）真核基因组结构庞大 真核基因组比原核基因组大得多，大肠杆菌基因组约4×106bp，哺乳类基因组在3× 109bp数量级，比细菌大千倍；大肠杆菌约有4000个基因，人则约有3-5万个基因。 哺乳类基因组中仅约10%的序列为蛋白质、rRNA、tRNA等编码，编码蛋白质序列仅占总长的1%。其余约90%的序列功能至今还不清楚。 （二）真核基因转录产物为单顺反子 如前所述： 原核细胞的多数基因按功能相关成串排列，组成操纵元形式的基因表达调控单元，共同开启或关闭，转录出多顺反子的mRNA； 真核生物则是即一个编码基因转录生成一个mRNA分子(单顺反子)，经翻译生成一条多肽链,基本上没有操纵元的结构。 （三）真核基因组含有大量的重复序列 与原核基因组相比，真核基因组中存在着较多的重复 序列(repetitive sequences)。 实验表明有三类重复序列： ①高度重复序列：这类序列一般较短，长10－300bp，在基因组中重复106次左右，占基因组DNA序列总量的10－60%，人的基因组中这类序列约占20%，功能还不明了。 ②中度重复序列：这类序列多数长100－500bp，重复10－105次，占基因组10-40%。例如在人的基因组中18S/28SrRNA基因重复280次，5SrRNA基因重复2000次，tRNA基因重复1300次。 ③单拷贝序列：这类序列基本上不重复，在人基因组中约占65%。绝大多数真核生物的为蛋白质编码的基因在单倍体基因组中都不重复，是单拷贝的基因。 （四）基因不连续性 原核生物的基因为蛋白质编码的序列绝大多数是连续的； 真核生物为蛋白质编码的基因绝大多数是不连续的，即有外显子(exon)和内含子(intron)，转录后需经剪接(splicing)去除内含子，才能翻译获得完整的蛋白质，这就增加了基因表达调控的环节。 二、真核基因表达调控更为复杂 （一）真核细胞内含有多种RNA聚合酶 （二）处于转录激活状态的染色质结构发生明显变化 （三）在真核基因表达调控中以正性调节占主导 采用正性调节机制更精确：一个负性调节元件的结合足可阻断RNA聚合酶的结合，因此同时采用几个负性调节元件一般不会改变特异性；相反，如果采用多种正性调节元件、正性调节蛋白可提高基因表达调节的特异性和精确性。 采用负性调节不经济：在正性调节中，大多数基因不结合调节蛋白，所以是没有活性的；只要细胞表达一组激活蛋白时，相关靶基因即可被激活。 三、RNA Pol I和Pol III转录体系的调节相 对简单 四、RNA Pol II转录起始的调节非 常复杂