第十八章抗病毒药2010课件.pptVIP

学习提要 掌握药物分类：抗病毒药按其作用部位的分类。 掌握代表药物：利巴韦林、阿昔洛韦、齐多夫定的化学名、结构、理化性质及用途。 掌握代谢拮抗原理在抗病毒药物中的应用。 了解金刚烷胺、碘苷的结构、理化性质及用途。 了解根据作用机制，当前抗艾滋病药主要分为哪几类？代表药物。 熟悉奈韦拉平、沙奎那韦和萘非那韦的结构和用途。 了解抗病毒药和抗艾滋病药的发展和现状。 专一性HIV-I 逆转录酶抑制剂，进入细胞后不需磷酸化激活。 与非底物结合部位结合而抑制逆转录酶活性。 对其他逆转录酶无作用。 蛋白酶是HIV基因产生的一种特异的酶，能将基因表达产生的多聚蛋白裂解，变成各种有活性的病毒结构和酶。抑制该酶的活性会产生无感染活性的未成熟的子代病毒。 发现 1964年 首次合成，核苷逆转录酶抑制剂，抗癌药 1972年，被用于抑制单纯疱疹病毒复制的研究 1984年，发现对HIV的抑制作用 1987年，被批准作为第一个抗艾滋病药物上市 逆转录酶抑制剂——齐多夫定 构效关系 A、T、G、C：有活性 U：无活性 N3、F、H、2’,3’-双键 硫代胞苷 5’-羟基必需 酯化、醚化后活性降低或消失 逆转录酶抑制剂 奈韦拉平 (Nevirapinea) 逆转录酶抑制剂 非核苷类 蛋白酶抑制剂 沙奎那韦（Saquinavir） * * * * * * * * * * * * ECUST- * - ECUST- * - ECUST- * - ECUST- * - ECUST- * - ECUST- * - ECUST- * - ECUST- * - ECUST- * - ECUST- * - ECUST- * - ECUST- * - ECUST- * - ECUST- * - ECUST- * - ECUST- * - ECUST- * - ECUST- * - ECUST- * - ECUST- * - ECUST- * - ECUST- * - ECUST- * - ECUST- * - ECUST- * - ECUST- * - 抗病毒药物 Antiviral Agents 病毒 病原微生物中最小的一种 利用宿主细胞的代谢系统进行寄生和增殖 被某种因子激活，就可在动物或人体内产生毒性或引起疾病 SARS、禽流感、甲型H1N1流感 病毒 抗病毒药物 影响病毒复制周期的某个环节 理想：只干扰病毒复制，不影响正常细胞代谢 实际：抗病毒药物在达到治疗剂量是对人体产生毒性，至今没有一种抗病毒药物可达到此目的 只是对病毒抑制，不能直接杀灭 一些病毒性疾病，只能用疫苗预防，没有治疗药物 研究抗病毒药物的困难 病毒没有自己的代谢系统，必须依靠宿主细胞进行复制 某些病毒极易变异 抗病毒药物 作用 部位 影响核糖体 转录的药物 抑制病毒 复制的药物 影响病毒 核酸复制的药物 分类 抑制病毒复制的药物 盐酸金刚烷胺 作用机制： 抑制病毒颗粒进入宿主细胞内部（M2蛋白抑制剂） 阻断病毒基因的脱壳及阻断核酸转移进入宿主细胞 亚洲A2型流感病毒 抗震颤麻痹（利用中枢神经系统毒副反应） 金刚烷胺类 干扰素及干扰素诱导剂 流感病毒神经氨酸酶抑制剂（奥塞米韦-达菲） 影响病毒核酸复制的药物 作用机理： 竞争性的和DNA聚合酶或RNA聚合酶相结合，从而抑制酶的活性，干扰病毒核酸的合成。 核苷类 非核苷类 嘧啶核苷类 嘌呤核苷类 代谢拮抗原理 设计与生物体内基本代谢物 的结构有某种程度相似的化合物， 使与基本代谢物竞争或干扰基本代谢物的被利用， 或掺入生物大分子的合成之中形成伪生物大分子， 导致致死合成（lethal synthesis）, 从而影响细胞的生长。 代谢拮抗 嘧啶核苷类 碘苷 dioxuridine 第一个临床有效的抗病毒核苷类药物 和胸腺嘧啶脱氧核苷竞争性抑制DNA聚合酶，阻碍病毒DNA的合成 本身无活性，活性形式：三磷酸碘苷 对单纯疱疹病毒、牛痘病毒等DNA病毒有效，对流感病毒等RNA病毒无效 嘌呤核苷类 阿昔洛韦 aciclovir 2-氨基-1,9-二氢-9-[(2-羟乙氧基)甲基]-6H-嘌呤-6-酮 糖环中失去C-2’和C-3’的嘌呤核苷类似物 作用机理： 抑制病毒编码的胸苷激酶和DNA聚合酶，从而能显著地抑制感染细胞中DNA的合成，而不影响非感染细胞的DNA复制。 高选择性，靶向： 嘌呤核苷类——阿昔洛韦 合成路线 水溶性差 ——前药 地昔洛韦 伐昔洛韦 嘌呤核苷类——阿昔洛韦 利巴韦林 ribavirin 1-β-D-呋喃核糖基-1H-1,2