医学甲亢肝损害包建东课件.pptVIP

根据三原色原理叠加后的单色形成了第三种颜色并脱离了原本的单色颜色更加丰富象征着产品在原有空间的组合中产生了突破性的变化 Graves病和肝损害 肝损害 病例基本情况 男性，35岁 就诊原因：2011年2月因“发现颈部增粗1月，心悸多汗2周”至我院门诊，食欲稍增加、大便次数2~3次，体重无明显减轻 既往病史、家族史等：既往有饮酒史、脂肪肝病史；否认慢性肝炎史，否认药物过敏史，否认家族性甲状腺疾病史 神清，精神可 双眼无突出 甲状腺I~II肿大，双侧未闻及血管音，质软，未及结节 HR 100次/分 手震颤（+） 临床体征 甲状腺功能 FT3 12.64 pmol/L （2.80-7.10） FT4 35.70 pmol/L（11.46-23.17） TSH 0.001 IU/ml（0.35-5.50） TRAb 20.5（1.75U/L）；TPOAb 76 U/L（0~34 IU/ML） 血常规正常 生化检查 B超 双侧甲状腺弥漫性增大，血流丰富 。甲状腺上动脉流速：左95cm/s、右82cm/s 影像学检查 综上所述，患者被诊断为Graves甲亢 能立刻开始用药么？ Q 甲亢性肝损害的定义及发生机制 Graves病可累及包括肝脏在内的全身多个器官，引起肝肿大，肝功能异常甚至发生黄疸、肝硬化等，统称为甲亢性肝损害 发生机制 甲状腺激素的直接毒性作用 甲亢高代谢导致肝脏相对的缺氧和肝脏营养不良 心力衰竭及感染、休克 甲亢不同程度影响肝内各种酶的活力 1.张晓霞. 标记免疫分析与临床, 2004; 11(3): 145-147 2. 张芳, 等. 中国医学研究与临床, 2008; 6(8): 49-54 甲亢性肝损害发生率高 1268例甲亢患者进行的分析，其中503例患者合并甲亢性肝损害，其中甲亢性肝损害的发生率为39.7%1 文献报道的甲亢性肝损害发生率为45%-90%2 甲亢性肝损害的发生率为39.7% 1.张晓霞. 标记免疫分析与临床, 2004; 11(3): 145-147 2. 张芳, 等. 中国医学研究与临床, 2008; 6(8): 49-54 甲亢性肝损害患者相关生化学指标均显著升高 张晓霞. 标记免疫分析与临床, 2004; 11(3): 145-147 N=503 肝损害的发生率随甲亢病程的延长而增加 病程≥6个月的肝损害患者占整体肝损害的 69.0% 69.0% 31.0% 病程≥6个月 张晓霞. 标记免疫分析与临床, 2004; 11(3): 145-147 病程6个月 甲亢性肝损害的发生率随年龄增加而增加 张晓霞. 标记免疫分析与临床, 2004; 11(3): 145-147 初诊为甲亢的患者应行基线肝功能检查， 以指导合理用药 肝功能 ALT 94 IU/L（4~44） AST 72 IU/L（10~42） ALP 160 IU/L（40~120） r-GT 76 IU/L （7~64） 总胆红素 23.1?mol/L（3.4~25.1） 间接胆红素 19.1?mol/L（0~20） 白蛋白39g/L（32~55） 患者肝功能检查 此例Graves甲亢患者被诊断为合并肝功能异常 为进一步排除肝脏本身疾病， 复查HAV-IgM阴性；HBV全套：HBSAb(+)，余阴性；HCV病毒指标阴性；抗HEV-IgG阴性；HEV-IgM阴性 腹部B超提示轻度脂肪肝 Graves’甲亢诊断明确，据上述检查考虑 肝功能异常可能是由于甲状腺毒症导致肝功能异常 患者肝脏功能的进一步排查 对Graves甲亢合并肝功能异常的患者应 如何合理选择甲亢治疗药物？ Q 不同的甲亢治疗药物诱发不同的肝损害 1. Malozowski S, Chiesa A. J Clin Endocrinol Metab, 2010; 95(7): 3161-3163 2. Aydemir S, et al. Int J Clin Pract, 2005; 59(11): 1304-1308 PTU肝毒性发生率显著高于MMI Werner MC, et al. The American Journal of the medical sciences, 1989; 297(4): 216-219 MMI诱导肝损伤多为轻度，而PTU多为重度 Rivkees SA, Szarfman A. J Clin Endocrinol Metab, 2010; 95: 3260-3267 PTU是美国第三位导致患者肝移植的药物 对美国器官共享网（UNOS）数据库中1990-2002年间270例药物诱导急性肝坏死的肝移植受者进行Cohort分析 PTU诱导肝移植占整体药物诱导肝移植的 9.5% Russo Mw, et al.