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第18章分枝杆菌属 结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis) → 结核病 Tuberculosis (TB) 1882年德国细菌学家 Koch 证明 世界结核病防治现状 结核病在全球范围内又死灰复燃，全世界已有1／3人口约20亿人感染了结核菌，现有结核病人2000万，每年新发病人约900万，每年死亡人数高达300万。 平均每一秒就会新增一名肺结核病人，每天约5000人死于结核病，而且几乎全部在发展中国家和地区，已成为传染病的头号杀手。 WHO已将TB作为重点控制的传染病之一，并于1995年起将每年的3月24日定为“世界防治结核病日”，以提醒公众加深对TB的认识。 2012年的主题是： 第一节 结核分枝杆菌 分枝杆菌属（Mycobacterium）是一类细长或稍弯的杆菌，因有分枝生长的趋势而得名。 结核杆菌引起结核病。对人类致病的有人型结核杆菌和牛型结核杆菌。 结核杆菌细长略弯曲，端极钝园，大小约1～4×0.4 μm，呈单个或分枝状排列，有荚膜，无鞭毛、无芽胞。 在陈旧的病灶和培养物中，形态常不典型—L型，可呈颗粒状、串珠状、短棒状、长丝形等。 结核杆菌培养的菌落 可发生形态、菌落、毒力和耐药性等变异 卡介苗：1908年Calmette和Guerin将有毒的牛分枝杆菌培养于含胆汁、甘油、马铃薯的培养基中，经230次传代，历时13年，使其毒力发生变异，成为对人无致病性，而仍保持良好免疫原性的疫苗株，称为卡介苗（Bacillus Calmette-Guérin，BCG）。 结核分枝杆菌无内毒素，也不产生外毒素和侵袭性酶类，其致病作用可能与细菌在组织细胞内顽强增殖引起炎症反应，以及诱导机体产生迟发型超敏反应性损伤有关。结核分枝杆菌可通过呼吸道、消化道和破损的皮肤黏膜进入机体，侵犯多种组织器官，引起相应器官的结核病，以肺结核最为常见。 （1）类脂（Lipid）：占菌体干重20～40%，占胞壁干重60%，主要是磷脂、脂肪酸和蜡质D，大多与蛋白质或多糖结合成复合物。 ④蜡质D： 胞壁中的主要成分，是一种肽糖脂与分枝菌酸复合物，能引起迟发型超敏反应，并具有佐剂作用。 ⑤硫酸脑苷脂： 存在于结核分枝杆菌毒株细胞壁中，能抑制吞噬细胞中的吞噬体与溶酶体融合，使结核分枝杆菌在细胞内存活。 （2）蛋白质 结核分枝杆菌菌体内含有多种蛋白质，其中重要的是结核菌素（tuberculin）。结核菌素与蜡质D结合，能引起较强的迟发型超敏反应。 （3）多糖 多糖常与脂质结合存在于胞壁中，主要有半乳糖、甘露醇、阿拉伯糖等。多糖可使中性粒细胞增多，引起局部病灶细胞浸润。而多糖抗原Ⅱ是阿拉伯甘露聚糖，是分枝杆菌发生凝聚反应的特异性表面抗原。 （4）核酸 核糖体核糖核酸是本菌的免疫原之一，能刺激 机体产生特异性细胞免疫。 （一）肺部感染 1.原发感染 多见于儿童。随飞沫和尘埃通过呼吸道进入肺泡。细胞内寄生。 原发灶 原发综合症 原发灶内结核杆菌可经淋巴管 扩散到肺门淋巴结，引起淋巴管炎和淋巴结肿大，X线胸片显示哑铃状阴影。 纤维化和钙化 潜伏 极少数全身粟粒性结核和结核性脑膜炎 （一）肺部感染 多见于成年人 大多为内源性感染，极少由外源性感染所致。 继发感染的特点是病灶局限，一般不累及邻近的淋巴结，主要表现为慢性肉芽肿性炎症，形成结核结节，发生纤维化或干酪样坏死。 病变常发生在肺尖部位。 4.结核菌素试验 结果分析： 阳性反应表明机体已感染过结核枝杆菌或卡介苗接种成功，对结核杆菌有迟发型超敏反应，说明有特异性免疫力。 强阳性反应则表明可能有活动性结核病，尤其是婴儿。 阴性反应表明未感染过结核分枝杆菌或未接种过卡介苗。 原发感染早期、老年人、正患严重结核病或其他严重疾病致细胞免疫功能低下者（如用过免疫抑制者）也可能出现阴性反应。 其他呼吸道感染细菌 棒状杆菌属（p175） 白喉棒状杆菌 细长杆菌，粗细不一，一端或两端膨大呈棒状，排列不规则，呈栅栏状、V字形或L形。 Albert染色或Neisser染色可见异染颗粒。 变异：无毒株 溶原性细菌 （产生外毒素） 抵抗力：对湿热抵抗力弱，煮沸1min死亡，5%石炭酸中１min，对青霉素、氯霉素、红霉素敏感，抗寒冷和干燥。 致病物质: 白喉毒素：只有携带β棒状杆菌噬菌体的溶原性白喉杆菌才能产生外毒素 外毒素的结构：A亚单位和B亚单位 机制：B亚单位有结合和转位功能，B亚单位和细胞结合后，A亚单位进入细胞。 A