抗高血压药物华中科技大学同济医学院药理学系.ppt

抗高血压药物 Antihypertensive drugs 华中科技大学同济医学院药理学系 JNC（1997）及ISH/WHO（1999） 正常血压：收缩压 130 mmHg，舒张压 85 mmHg 高血压： 第一级：收缩压140-159 mmHg 或舒张压90-99 mmHg 第二级：收缩压160-179 mmHg 或舒张压100-109 mmHg 第三级： 收缩压≥180 mmHg 或舒张压≥110 mmHg 抗高血压药物分类 利尿药 ?-肾上腺素受体阻断药 钙拮抗药 血管紧张素转化酶抑制药 血管紧张素Ⅱ受体阻断药 交感神经抑制药 血管平滑肌舒张药 抗高血压药首选药 利尿药 ?-受体阻断药 钙拮抗药 血管紧张素转化酶抑制药 氢氯噻嗪 药理作用 1. 单用降压作用较弱，起效缓慢。 2. 用药初期：排钠利尿 体内钠、水负平衡 细胞外液、血容量减少 心排出量减少，血压降低 3. 长期用药：外周阻力降低所致。 4. 久用不易产生耐药性，降低高血压并发症的发病率和 死亡率。 氢氯噻嗪 临床应用 单用作为治疗轻度高血压的首选药。 与其他抗高血压药，如?-受体阻断药、ACE抑 制药、钙拮抗药、血管扩张药联合应用治疗各 期高血压。 黑色人种、肥胖、老年高血压患者降压反应较好 小剂量氢氯噻嗪（12.5-25mg/次，1次/日）治疗高血压。 氢氯噻嗪 应用特点 价廉，不良反应少，较为安全。 有效，不易产生耐受性，可单用或与其他抗高血压药合用——目前最常用的抗高血压药 降低高血压患者心血管疾病的发病率及死亡率 ?-肾上腺素受体阻断药 药理作用 抑制肾素释放，阻碍肾素-血管紧张素-醛固酮系统对血压的调节 抑制心肌收缩力，减慢心率，减少心排出量 阻断突触前膜?-受体，使交感神经末梢释放去甲肾上腺素减少 作用于中枢?-受体，改变中枢性血压调节机制 ?-肾上腺素受体阻断药 临床应用 对年轻高血压患者、心排出量及肾素活性偏高者疗效较好 不引起直立性低血压 较少引起头痛和心悸 与利尿药合用对多数高血压患者有效 心肌梗死后患者、高血压伴心绞痛、焦虑症 钙拮抗药 药理作用 抑制胞外Ca2+跨膜内流，降低血管平滑肌细胞内游离Ca2+ ，扩张小动脉，降低外周血管阻力 减弱缩血管物质的升压反应，拮抗内皮素对血管平滑肌的收缩反应，增加大血管的顺应性。 对高血压患者及实验性高血压动物均有降压作用，对正常人及正常动物降压作用不明显。 钙拮抗药 短效硝苯地平制剂口服降压起效快，作用时间短，伴有反射性心率增快，引起心悸。 氨氯地平、非洛地平、拉西地平等对血管平滑肌选择性较强，对心肌收缩性及房室传导功能影响较小。 氨氯地平、拉西地平、硝苯地平的缓释剂或控释剂（硝苯地平GITS）降压作用起效较慢，引起反射性心率增快减少，作用时间较长。 钙拮抗药 临床应用 可单用，或与其他抗高血压药合用。 对老年人、黑色人种、低肾素活性的高血压患者疗效较好。 维拉帕米、地尔硫卓可用于高血压伴窦性或室性心动过速患者。 对难治性高血压及高血压危象有效，剂量不宜过大，以免血压急剧下降，引起脑缺血，尤其对老年高血压患者。 钙拮抗药 不良反应 短效硝苯地平（60mg/d）不宜用于高血压合并心肌缺血患者 避免使用大剂量短效硝苯地平片剂治疗高血压 逆转高血压左室肥厚，抑制血管平滑肌的“构形重构”——作用明显 推迟或防止糖尿病性肾病的进展，降低肾小球对蛋白通透性。扩张肾出球小动脉，降低肾小球内压，改善胰岛素依赖性糖尿病的肾病变。 特点 无中枢不良反应 不影响性功能 无水钠潴留作用 不干扰交感神经反射功能 不致直立性低血压 连续长期用药（如1-2年）不产生耐受性 停药无反跳现象 不良反应 1. 频繁干咳（发生率5%-20%），皮疹伴有发热、 瘙痒、嗜酸性粒细胞增多、味觉缺失等，一般较短暂，可自行消失。 2. 少数患者用药后出现中性粒细胞减少。 3. 蛋白尿在肾实质性病变时较易发生，可引起血管神经性水肿与血压陡降。 禁忌症 双侧肾动脉狭窄患者 孕妇 肾功能不全患者应适当延长给药间隔时间，检查血象和尿液。 氯沙坦 （洛沙坦，科索亚，Losartan, Cozaar） 1. 对AT1受体选择性为对AT2受体的10000倍。 2.口服有14%在体内代谢成其活性代谢物 EXP3174，对AT1受体作用比氯沙坦强10-40倍。 中枢性降压药 可乐定