基于组分结构理论丹参滴注液多维结构过程动态质量控制研究.docVIP

基于组分结构理论丹参滴注液多维结构过程动态质量控制研究 　　[摘要]中药制剂产品成分复杂、制剂工艺过程环节众多，实行符合中药制剂产品特征的质量控制是中药制剂产品临床疗效和安全性的切实保证。丹参滴注液是中医临床常用的一种制剂，但其质量控制局限于成品的单一指标，无法保证丹参滴注液的内在质量。本课题组曾基于“组分结构理论”提出“多维结构过程动态质量控制”的技术体系，从与功效相关物质基础、安全性相关物质基础、滴注液剂型特征以及制剂工艺过程动态多环节、多层次地对丹参滴注液的质量进行控制。该文为中药制剂产品的质量控制提供了新的见解和模式。 　　[关键词] 丹参滴注液；组分结构理论；质量控制；多维结构；过程动态 　　[收稿日期]2013-05-09 　　[基金项目] 国家自然科学基金项目；江苏省自然科学基金项目（BK2012491）；江苏省中医药领军人才项目（2006） 　　[通信作者]贾晓斌，教授，研究员，博士生导师，Tel：（025Fax：（025E-mail：jxiaobin2005@hotmail、com 　　[作者简介]封亮，博士，Tel：（025E-mail：wenmoxiushi@163、com 　　丹参滴注液是临床常用的一种以丹参提取物为原料的药物，具有活血化瘀、通脉养心的功效[1]，临床常用于冠心病胸闷、心绞痛等。丹参为唇形科Labiatae鼠尾草属Salvia植物丹参S、 miltiorrhiza Bunge.的干燥根及根茎，具有扩张冠状动脉、抑制血小板聚集、降低血浆黏度、改善微循环的作用。现代化学研究显示丹参主要有2类化学成分：脂溶性丹参酮类化合物和水溶性酚酸类化合物，而丹参滴注液中主要是酚酸和多糖等水溶性组分。尽管对丹参滴注液的物质基础和质量控制都有一定的研究，但仅以丹酚酸B和丹参素作为指标[2]，物质基础阐述还不够明确，控制指标也未能体现中药整体性特征。本课题组曾提出中药物质基础研究的“组分结构理论”和质量控制的“多维结构过程动态质量控制技术体系”，为解决中药制剂产品的质量控制提供了有效可行、科学合理的措施。因此，在本文中，作者基于组分结构理论，阐述丹参滴注液的多维结构过程动态质量控制，为中药制剂产品质量控制研究提供见解和借鉴。 　　1 丹参滴注液的物质基础研究解析 　　1、1 丹参滴注液化学成分解析 丹参滴注液主要包含水溶性成分酚酸类化合物和多糖。水溶性成分多为邻苯二羟基类化合物，主要包括丹参素，丹参酚酸A，B，C，D，E，G，原儿茶醛，紫草酸，迷迭香酸，咖啡酸，异阿魏酸，丹参酸C等（图1）。丹酚酸类成分结构中大多含有苯环、酚羟基和羧基，对光和热不稳定，暴露在空气中易被氧化，易受加热温度、加热时间、pH的影响而发生分解反应，大多数相对分子质量较大，吸收波长在近紫外区。采用NMR技术对丹参滴注液中糖类成分进行了测定，结果显示丹参滴注液中多糖组分由棉子糖、蔗糖、α-葡萄糖、β-葡萄糖、α-阿拉伯糖、β-阿拉伯糖、α-半乳糖、β-半乳糖、α-甘露糖9个单糖组成。1-苯基-3-甲基-5-吡唑啉酮（PMP）衍生化HPLC结果显示含有甘露糖、葡萄糖和半乳糖成分（图2）。1、 5-羟甲基糠醛；2、 丹参素；3、 原儿茶醛；4、 咖啡酸；5、 去丹参素丹酚酸E1；6、 去丹参素丹酚酸E2；7、 丹酚酸D；8、 迷迭香酸；9、 丹酚酸B；10、 丹酚酸A。 　　图1 丹参滴注液酚酸类组分HPLC指纹图谱 　　Fig、1 HPLC fingerprint of phenolic components in Danshen infusion solution 　　丹参水溶性酚酸类成分的药理活性基本相似，均具有抗心肌缺血缺氧作用，但作用强度和含量有所不同。丹参素和原儿茶醛在丹参药材中含量较高，活性较强，是丹参治疗冠心病的主要有效成分之一，二者常作为丹参原药材和丹参制剂的质量控制指标成分。 　　1、 甘露糖；2、 葡萄糖；3、 半乳糖。 　　图2 丹参滴注液多糖（PMP）衍生化HPLC图 　　Fig、2 HPLC of polysaccharides （PMP） derivatizations of Danshen infusion solution 　　1、2丹参滴注液物质基础组分结构解析 丹参滴注液发挥功效的物质基础由酚酸组分和多糖组分共同构成。丹参酚酸组分为丹参滴注液功效的主要物质基础，研究显示丹参酚酸具有保护神经和脑缺血、保护心肌损伤、抗血栓和抑制血小板活化、改善糖尿病血管并发症、抑制血管细胞的增殖等作用[3]。多糖也是其功效的物质基础构成组分之一，〖JP3〗体内外实验证明，丹参多糖具有抗氧化活性和提高小鼠耐缺氧能力，