共聚维酮辅助馨月舒喷雾干燥及其对粉体学性质影响.docVIP

共聚维酮辅助馨月舒喷雾干燥及其对粉体学性质影响 　　[摘要] 研究共聚维酮（PVP-S630）在馨月舒提取液喷雾干燥过程中的应用特性及其对粉体学及体外释药行为等药剂学性质的影响。通过在馨月舒提取液中添加PVP-S630进行共喷雾干燥研究，考察PVP-S630不同用量对解决喷雾干燥黏壁效果的影响，同时考察馨月舒共喷雾干燥粉体的粉体学性质和有效成分金丝桃苷的体外溶出行为。结果表明PVP-S630抗黏壁效果显著，共喷雾干燥粉体粒径无明显变化，流动性提高，吸湿性改善，金丝桃苷体外溶出度显著提高。PVP-S630在中药喷雾干燥粉体中的应用值得进一步研究。 　　[关键词]PVP-S630；喷雾干燥；流动性；体外溶出度 　　喷雾干燥可以一步完成浓缩、干燥、粉碎等操作，具有瞬间干燥、生产效率高、产品质量好等优势，已经广泛应用于中药领域[1-5]。多数中药提取物含有糖类、蛋白质、淀粉等物质，黏性较大，喷雾干燥过程易产生黏壁现象，导致粉体团聚结块、流动性差、收率低[6-8]。黏壁严重时还可能造成干燥过程的中断，使得生产无法继续进行。通过添加淀粉、糊精等辅料可以改善黏壁，但辅料用量较大[9]，一般在10%～20%。 　　馨月舒由当归、肉桂等4味中药组成，主治妇女寒湿凝滞、气滞血瘀引起的痛经和月经不调等。制备工艺为提取液喷雾干燥后制粒，然而在喷雾干燥过程中黏壁现象严重。共聚维酮（PVP-S630）是一种水溶性的聚乙烯基吡咯烷酮-醋酸乙烯酯共聚物，常被用做片剂和颗粒剂的黏合剂。本研究首次将共聚维酮应用于中药复方提取液进行共喷雾干燥，考察其改善喷雾干燥黏壁效果的影响，共喷雾粉体的形态学特征、流动性、吸湿性、比表面积、孔容及有效成分金丝桃苷的溶出度。 　　1材料 　　Labplant SD-06喷雾干燥仪（英国LabPlant公司）；6390LV扫描电镜（日本电子公司）； EyeTech-激光粒度粒形分析仪（荷兰安米德Ankersmid有限公司）；BT-1000粉体综合特性测试仪（丹东市百特仪器有限公司）；Autosorb-iQ全自动比表面和孔径分布分析仪（美国康塔公司）；ZRS -8G型智能溶出试验仪（天津大学无线电厂）；Agilent 1200高效液相色谱仪。金丝桃苷对照品 （中国食品药品检定研究院，批号111521-200303）；馨月舒提取液（1.10 g?mL-1，60 ℃，江苏省中医药研究院制备）；PVP-S630（上海昌为医药辅料科技有限公司，批号05100265044）；甲醇、乙腈、磷酸为色谱纯，水为高纯水，其余试剂均为分析纯。 　　2方法与结果 　　2.1辅料用量筛选 　　量取馨月舒提取液4份，将PVP-S630按0%，1%，2%，3%分别加入提取液中，经充分搅拌后，进行共喷雾干燥（进风温度120 ℃；进料体积流量9 mL?min-1），结果见表1，随着PVP-S630加入比例的增加，抗黏壁效果明显改善，粉体收率亦增加。加入量3% PVP-S630，喷雾干燥未黏壁，粉体收率可达87.5%。 　　2.2形态学观察 　　固体物料的粒子大小是与药物制剂加工和质量有密切关系的形状参数，它直接影响药物的溶出速率和吸收、粉体的流动性，直至影响制剂的外观。本实验通过激光粒度粒形分析仪和扫描电镜法测定馨月舒喷雾干燥粉体和3% PVP-S630馨月舒共喷雾干燥粉体的粒度大小和外观特征。 　　2.2.1粒径分布 抽真空状态下将适量样品均匀分散于载玻片上，再将载玻片置于激光粒度粒形分析仪内，测定其粒径及粒径分布，结果见表2，馨月舒喷雾干燥粉体粒径较小，D90为8.45 μm，3% PVP-S630馨月舒共喷雾干燥粉体粒径无明显变化。 　　2.2.2扫描电镜法分析（SEM） 测试条件为真空镀金70 s，用扫描电镜观察待测粉体的表面结构，结果见图1。2种粉体颗粒之间均有一定黏连，而3% PVP-S630馨月舒共喷雾干燥粉体圆整性较好、黏连较少。 　　2.3比表面积及孔容的测定 　　采用氮气吸附法测定。取待测样品约0.7 g，干燥至恒重，采用全自动比表面和孔径分布分析仪测定样品的比表面积及孔容，结果见表3，与馨月舒喷雾干燥粉体相比，3% PVP-S630馨月舒共喷雾干燥粉体孔容较低，可能与PVP-S630具有的成膜性有关。 　　2.4流动性测定 　　取待测粉体样品，采用粉体综合特性测试仪测定并计算其休止角、松密度和振实密度，测量温度（20±2） ℃，湿度（50±5）%。休止角计算方法：由粉体综合特性测试仪得出圆锥体高H和半径r，按公式（1）计算休止角θ。松密度ρ1和振实密度ρ2的计算方法：将粉体装填于测量容器时，不施加任何外力所测得粉体体积V1和粉重m1，按公式（2）计算松密度。经粉体综合特性测试仪振荡后，最终体积不变时测得的粉体