药物研发与评价中的临床药代动力学研究.pptVIP

* 充分认识药代动力学研究的作用 明确的目标、良好的设计是试验成功的一半 法规的要求与实际需求的相互补充 以药物注册为目的研究 * 联系方式：电话：010501 传真：010 e-mail: gaocy@ * 常见的PK/PD研究： 相对生物利用度 健康受试者的药代动力学研究 药物相互作用对该药PK/PD的影响 药物相互作用对它药PK/PD的影响 常用同时服用药物相互作用 性别差异对PK/PD的影响 年龄差异对PK/PD的影响 种族差异对PK/PD的影响 肾功能差异 对PK/PD 的影响 肝功能差异对PK/PD 的影响 生物等效试验 * 实例 某贴片的药代动力学研究 试验1：12名受试者在不同时间取下贴片，看血药浓度。贴臀部 试验2：增加一个成份的剂量25％，但血药浓度未见增加，可疑因素：贴片部位的差别（贴腹部） 试验3：不同部位对吸收的影响：腹部、臀部、上臂、躯干上部，结果：腹部有所差别 试验4：评价规格与释放量的关系 试验5：药物相互作用（四环素） 试验6：不同温度、湿度对吸收的影响 试验7：连续用药的药代动力学研究 试验8：多次给药的药代动力学研究（给3停7，3次） 试验9：生物等效性试验（不同规格间的比较） * 实例分析－1 创新的高效制剂 证明高效：相对生物利用度研究 推测临床用药剂量 求证推测剂量与原剂量等效 生物等效 临床等效 * 某茶碱类缓释片 产品立题：由普通制剂改为缓释制剂，且根据时辰药理学理论设计了早晚不等剂量(早0.1g,晚0.4g)给药方法 实验设计： 给药方案：试验药 100mg，Bid 参比药 165mg, Bid 实例分析－2 * 临床实际用药方法： 参比制剂：165mg，Tid 试验药： 100mg，晨服；400mg，晚服 结果：试验制剂的峰浓度、谷浓度、稳态浓度均在有效浓度之下 实例分析－2 ？试 验 目 的 * 某抗高血压药延迟释放片 产品立题：时间治疗学——延迟释放 释药：服药后3～4小时后开始释药，开始释药后 按普通片释放。 用法方案：一天一次给药，晚间服药，凌晨起效。 研究内容：以普通片为参比制剂的药代动力学比 较研究 实例分析－3 * 实例分析－3 实验设计： 服药时间：凌晨1点 取样点设计： 普通片: 0、0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、 9、12、24小时; 试验片: 0、4、5、6、6.5、7、7.5、8、8.5、 9、10、12、15、18、30h; * 问题： 服药时间 取样点设计 结果： 4小时前的释药情况？ 试验结果说明了什么？ 实例分析－2 ？试验目的 * 例：某降脂药（国外研究结果） 某降脂药规格80mg ，在与40mg（2片）生物等效性研究中发现Cmax降低，不等效。 进行了4项临床研究的PK/PD分析，在各种条件下Cmax可下降35%，但对降低LDL-C的影响不大，认为该改变临床意义不大。 原形药＋代谢物是等效的。 不等效的试验结果需要进行大量的临床研究工作，证实其对临床治疗的影响。 * 药物研发与评价中的临床药代动力学研究 国家食品药品监督管理局药品审评中心 * 关于定量药理学 2009年10月 上海 药物创新论坛—IND的探索过程 第六单元 定量药理学 * 第六单元Model-Based Drug Development  Pharmacometrics 主题：定量药理学 2009.10 上海 药物创新论坛 — IND的探索过程 定量药理学 CDE SFDA * IND的探索过程 在每一个决策点上的学习/预测/探索/确认的过程 对化合物认知水平不断提高的过程 科学和管理均会产生影响的过程 耐受性 人体药动-药效 Pre-Clinical 有效性 毒性 药动-药效 Phase III 证实某一剂量的疗效和安全性 MS Phase IIb 有效性与安全性探索，剂量/暴露-响应，剂量调整 Phase I Phase IIa MS MS MS 不确定性 对化合物的认知 2009.10 上海 药物创新论坛 — IND的探索过程 定量药理学 CDE SFDA * 不确定性 高风险性 应对挑战－－ 如何降低风险 如何缩短时间提高效率 如何减少资金投入 及 时 决 策 2009.10 上海 药物创新