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实验设计Experimental Designing 张 轩 萍 绪言（preface） 药理学的学科任务是: ① 阐明药物的作用及作用机制，为临床合理用药、发挥药物最佳疗效、防治不良反应提供理论依据； ② 研究开发新药，发现药物新用途； ③ 为其他生命科学的研究提供重要的科学依据和研究方法。 科学实验是药理学发展采用的手段，即在严格控制的条件下，在整体、器官、组织、细胞和分子水平，观察药物的作用及其作用机制。现代药理学研究越来越依赖于基础学科的前沿知识，如基因工程、分子药物配体理论等。 根据实验目的不同，药理学的实验方法分为： 常用的药理学实验方法有 1、整体与离体功能检测法 2、行为学实验方法 3、形态学方法 4、生物检定法 5、电生理学方法 6、生物化学方法 7、分子生物学方法 8、免疫学方法 9、化学分析方法等 在体实验与离体实验 在体实验(in vivo) 以动物或人体为研究对象，药物的作用接近于临床实际情况 有个体差异性 易受体内神经、体液因素的影响 不适于研究药物作用的具体部位和作用机制。 在体实验与离体实验 离体实验(in vitro) 排除个体差异 排除神经体液因素对药物作用的影响 适于基础研究，探讨药物的作用部位与作用机制 需要严格的实验条件 离体实验原理1 模拟内环境 营养液（含Na+、Ca2+、K+、 Cl-葡萄糖等） 渗透压 酸碱度 温度 氧气 离体实验原理2 选择标本 敏感性 生理活性 实验设计基本原则（Basic Principles) 重复repetition（重现性，重复数） ?随机randomicity 对照control experiment 自身对照 组间对照(阴性对照组，阳性对照组，正常对照组) 实验样本数（samples） 实验动物的基本例数 小动物：10-30例，计量资料?10例/组， 计数?30例/组 中等动物：8-20例，计量资料?6例/组， 计数?20例/组 大动物：5-15例，计量资料?5例/组，计 数?10例/组 随机分组方法 完全随机法 均衡随机法 配对随机法 ? 交叉实验设计 交叉设计 拉丁方 优化拉丁方 不完全拉丁方 常用实验动物Experimental Animals 蛙、蟾蜍； 小鼠，大鼠，豚鼠 家兔，猫， 羊，犬，猴 标号 剂量设计 动物间剂量换算(mg/kg) 剂量选择 (dose selection) 研究药效时，选中剂量 解毒、拮抗实验时，选略高剂量 协同作用时，选低剂量 应由小剂量开始，逐渐递增 统计方法 (statistics) 量反应资料：选t-test, ANOVA (Analysis of Variance) 质反应资料：选?2-test. 预实验的重要性 修正实验样本的种类和例数 检查实验的观察指标是否客观、灵敏、可靠 改进实验方法和熟悉实验技术 探索药物剂量大小和反应的关系，确定最适用药剂量 发现值得进一步研究的线索 原始记录 原始记录 实验进程、步骤及方法的详细记录 观测指标的变化或原始描记图纸等资料。 存在的问题，改进措施，值得进一步探讨的问题 资料整理、数据统计分析。 科研论文的撰写(十大要素) 1.??文题(title) 2.?署名(signature)和单位(department) 3.??摘要(abstract, summary) 目的(object, aim); 方法(methods)； 结果(results)； 结论(conclusion) 。 ???? 科研论文的撰写(十大要素) 4.?关键词 (key words) 5.前言 (introduction) 6.材料与方法 (materials and methods) 7.结果与分析(results and analysis) 8.讨论 (discussion) 9.致谢 (acknowledgement) 10.参考文献 (references)? * * ①实验药理学方法： 以健康动物(包括清醒动物和麻醉动物)和正常器官、组织、细胞、亚细胞、受体分子和离子通道等为实验对象，进行药物效应动力学和药物代谢动力学的研究。实验药理学方法对于分析药物作用、作用机制及药物代谢动力学的过程具有重要意义； ②实验治疗学方法： 是以病理模型动物或组织器官为实验对象，观察药物的治疗作用。实验治疗学方法既可在整体进行，也可用培养细菌、寄生虫及肿瘤细胞等方法在体外进行； ③临床药理学方法： 以健康志愿者或病人为对象，研究药物的药效学、药动学和药物的不良反应，并对药物的疗效和安全性进行评价，促进新药开发，推动药物治疗学发展，确保合理用药。 ABCACB BCABAC CABCB