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药理特殊人群用药
特殊人群用药 妊娠期和哺乳期妇女用药 妊娠期药动学特点 胎儿药动学特点 妊娠期用药的基本原则 妊娠期药动学特点 药物的吸收——胃排空延长,肠蠕动下降,胃酸分泌减少,影响吸收 药物的分布——药物的分布容积增加,血药浓度下降,药物与血浆蛋白结合减少,药效增强,不良反应和进入胎盘的药物增多 药物的消除—— 肝药酶活性增强,代谢能力增加;心输出量增加,肾血流量及肾小球滤过率均增加,排泄加快,血药浓度降低。妊娠高血压时,肾排泄药物速度减慢。 胎儿药动学特点 药物的吸收——大部分经胎盘屏障直接转运到胎儿体内,也有少量药物经羊膜转运到羊水,胎儿通过吞饮羊水经胃肠道吸收。有羊水肠道循环和首过效应 药物的分布——胎儿的肝脏、脑相对较大,血流多,肝内药物分布增高。胎儿的血脑屏障功能较差,导致药物容易进入中枢神经系统。 胎儿药动学特点 药物的代谢 ——胎儿肝脏代谢能力较弱。对一些药物(如水杨酸盐和巴比妥等)的解毒能力差,易达到中毒浓度。 药物的排泄——胎儿体内药物的排出要通过母体。药物代谢后极性大,不易通过胎盘转运到母体中,代谢物易在胎儿体内积蓄。胎儿的肾小球滤过率低,肾脏排泄药物功能差,更易引起药物及其代谢物的蓄积。 妊娠期用药的基本原则 1.妊娠期用药必须有明确的指征,尽量避免妊娠早期(妊娠1~12周)用药。 2.在医生指导下用药,尽量单一、小剂量用药,避免联合和大剂量用药;尽量选用老药,避免使用新药;参照FDA的药物分类,提倡使用A、B类药物,避免使用C、D类药物。 3.应用可能对胎儿有害的药物时,要权衡利弊后再决定是否用药,若病情急需应用肯定对胎儿有危害的药物,应先终止妊娠再用药。 美国食品药品管理局(FDA)妊娠用药分类 A类——动物实验和临床观察未见对胎儿有损害,是最安全的一类 B类—— 动物实验显示对胎畜有危害,但临床研究未能证实,或动物实验未发现有致畸作用,但无临床验证资料 C类—— 动物实验对胎畜有致畸或杀胚胎作用,但在人类缺乏资料证实,使用前要权衡利弊 D 类 ——临床有一定资料表明对胎儿有危害,但治疗孕妇疾病的疗效肯定,又无替代的药物,其效益明显超过其危害 X 类—— 证实对胎儿有危害,为妊娠期禁用的药物 孕妇慎用的药物 1.抗感染药物 (1)妊娠期间可安全使用的抗菌药物:青霉素类、第三、四代头孢菌素、红霉素 、克林霉素 (2)妊娠期间慎用的抗菌药物:①氨基糖苷类②四环素 ③氟喹诺酮类 ④磺胺药与甲氧苄啶 ⑤甲硝唑、替硝唑⑥氯霉素 (3)抗病毒药:阿昔洛韦(B类)和齐多夫定(C类) (4)抗真菌药:克霉素(B类)、咪康唑(C类)和两性霉素(B类)均未见致畸报道 孕妇慎用的药物 2.神经系统药 (1)镇痛药及非甾体抗炎药:①阿片类镇痛药 ②非甾体抗炎药 (2)麻醉药: (3)抗癫痫药:妊娠期间癫痫大发作,卡马西平和苯二氮卓类是首选药, 但应尽量使用小剂量;对于小发作,乙琥胺是妊娠早期的首选药 (4)镇静催眠药:地西泮可能损害胎儿神经发育,可能增加唇裂或腭裂发生率 孕妇慎用的药物 3.心血管及凝血系统药 (1)抗高血压药:阿替洛尔、硫酸镁可用 (2)抗心律失常药和强心苷:地高辛、奎尼丁、普鲁卡因胺、维拉帕米属 C类,治疗剂量未见致畸作用,但应注意观察病情、实施心脏监测,利多卡因属B类 ,胺碘酮属D类妊娠早期应避免使用 (3)抗凝血药和溶栓药 :①香豆素类属 X类,易致畸,应禁用。 ②肝素属 C类,因不能通过胎盘屏障,对胎儿安全,但分娩时应减少剂量 孕妇慎用的药物 4.影响内分泌及代谢药 (1)糖皮质激素类药:氢化可的松注射可用于某些紧急状态,泼尼松龙常用于支气管哮喘和胶原病的治疗,地塞米松广泛用于早产儿呼吸窘迫征(RDS) (2)性激素类药:应禁用 (3)降血糖药:胰岛素属B类,口服降血糖药有致畸作用,应禁用 孕妇慎用的药物 5.其他药物 (1)止吐药:慎用 (2)组胺受体阻断药:禁用 (3)维生素类药:①大量服用维生素 A,可引起新生儿厌食、体重减轻、骨骼异常以及脑、肾和眼畸形,还可导致颅内压升高、呕吐和昏迷;②妊娠早期大剂量服用维生素C,可能对胎儿新陈代谢产生有害影响;③维生素 E服用过量 ,可致新生儿腹泻、腹痛和乏力;④维生素 B6妊娠早期在医生指导下少量服用可止吐,服用剂量过大或时间过长,可造成胎儿对维生素B6依赖性,胎儿出生后易出现兴奋、哭闹不安等症状 哺乳期用药 哺乳期用药的基本原则 尽可能减少药物对子代的影响 哺乳期可服用较安全的药物,并应在药物的一个血浆半衰期后再喂奶 对因乳母大剂量、长时间用药可能对婴儿造成不良影响的,应及时监测婴儿血药浓度 若乳母所用药物对婴儿影响较大,则应停止喂奶,暂时实行人工喂养 哺乳期慎用的药物 抗感染药:青霉素类慎用
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