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参麦注射液自发呈报系统药物警戒研究 　　[摘要] 自发呈报系统是药品上市后药物不良反应 （adverse drug reaction，ADR） 监测及发现ADR信号的重要方式，能够及时有效地发现不良反应信号，进而有效预防和避免药害事件的发生。参麦注射液具有益气固脱、养阴生津、生脉之功效，临床上可用于治疗或辅助治疗气阴两虚型之休克、冠心病、病毒性心肌炎、慢性肺心病、粒细胞减少症、肿瘤等多种疾病。随着参麦注射液ADR自发呈报系统（spontaneous reporting system，SRS）病例数逐年增多，所形成的海量数据对评价方法也提出了较高的要求，该文采用贝叶斯置信传播神经网络法（Bayesian confidence propagation neural network，BCPNN）与报告率比例法（proportional reporting ratio，PRR）2种数据挖掘方法进行药物警戒研究，并采用倾向性评分法（propensity score，PS） 控制SRS数据分析时产生的混杂偏倚，结果表明基于BCPNN法和PRR法分析得到的ADR预警结果一致，并且“憋气”、“过敏样反应”和“潮红”倾向性评分计算显示匹配前和匹配后都有预警。同时，基于关联规则方法（association rules，AR）挖掘不同因素之前的关联关系，发现ADR既往史、ADR家族史与瘙痒之间的关系最为密切。 　　[关键词] 自发呈报系统；参麦注射液；药物警戒；倾向性评分；关联规则 　　随着中药应用的日益广泛，其安全性问题也日益凸显，甚至成为掣肘中医药国际化的关键因素之一。中药品种繁多，成分复杂，加之患者状态、用药方式、环境因素等差异，使中药安全性问题更加复杂。数据挖掘是一种信息处理技术，有助于拓展中药安全性研究的广度和深度，以提高其风险预测和控制能力[1]。参麦注射液[2]具有益气固脱、养阴生津、生脉的功效。临床上可用于治疗或辅助治疗气阴两虚型之休克、冠心病、病毒性心肌炎、慢性肺心病、粒细胞减少症、肿瘤等多种疾病。参麦注射液作为中药注射剂的一种，具有成分较为复杂，易致变态反应的特点[3]。其辅助材料为聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯，如果患者对其过敏，也可能会引起过敏性哮喘、甚至休克等不良反应[4]。再者，药物不合理配伍，不同疗程及用药间隔时间，以及不同个体对药物的敏感性等临床应用的诸多环节往往也会导致参麦注射液不良反应的发生[5]。 　　自发呈报系统是目前国际上进行ADR监测、发现ADR信号的基本方法[6]，也是为准确掌握上市药品安全性情况，保障群众用药安全，国家药品不良反应监测中心所采取的ADR监测主要方法。然而随着ADR自发呈报系统病例数逐年累积，所形成的海量数据对评价方法提出较高要求，数据挖掘技术是发现、筛选中药不良反应信号的有效手段。目前，数据挖掘技术已逐步成为国内外药物不良反应/事件报告分析与评价的主要方法[1]。其中，贝叶斯法中的贝叶斯置信传播神经网络[7]及传统频数法中的报告率比例法[8]是2种常用的药物警戒分析方法，所得到的预警结果也可以为前瞻性研究与临床实际工作提供方向与思路。 　　1 材料与方法 　　1.1 数据来源 本研究为中药上市后临床再评价真实世界研究，研究数据为正大青春宝药业公司提供的来自国家食品药品监督管理局药品评价中心（国家药品不良反应监测中心）SRS数据库中2005年1月1日—2012年12月31日间参麦注射液不良反应/事件4 220例病例报告。每个ADR报告病例包括患者一般信息（性别、年龄、ADR家族史、既往ADR史等）、医嘱记录（用药原因、原患疾病、给药方式、用药剂量等）、不良反应信息（名称、程度、发生时间、结局等）等主要内容。 　　1.2 数据清理与标准化 由于自发报告中的数据大部分由临床医护人员填写，由于知识背景的不同，使不同人员对信息内容的表达形式不尽相同，因此若要实现对参麦注射液不良反应数据的挖掘与信号检测，首先需对其不良反应报告信息进行数据清理和标准化。本文对不良反应报告中的疾病名称基于国际通用疾病分类“ICD-10”，自拟疾病分类标准，对不良反应名称则按照“WHO药品不良反应术语集”进行统一数据清理和编码。 　　1.3 统计方法 本研究数据应用SPSS 17.0统计软件进行数据标准化；采用matlab软件进行编程，运用传统频数法中的报告率比例法与贝叶斯法中用于信号监测的贝叶斯置信传播神经网络法将信息内容转化为代码，计算出药物预警信号，形成药物预警趋势图，并基于倾向性评分法对预警信号进行分析验证。 　　2 结果 　　2.1 ADR报告总体情况分析 国家药品不良反应监测中心提供的参麦注射液药品不良反应/事件共4 220例病例报告。其中，ADR事件6 794次（每个ADR病例报告可能出