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二茂铁衍生物合成在有机化学教学中实例应用 　　摘 要：二茂铁作为一类芳香性化合物，具有丰富的反应性。笔者曾以二茂铁为原料，经9步反应合成了14种二茂铁二元羧酸单酰胺化合物，其中涉及Friedel-Crafts反应、卤仿反应、酯化、还原、亲核取代及羧酸衍生物的相互转化等。在教学中结合二茂铁化学的科研实践讲解相关反应，不仅加深了学生对相关反应的理解，同时激发了学生对有机合成的兴趣，收到了良好的教学效果。 　　关键词：有机化学；教学实例；二茂铁衍生物 　　中图分类号：G642.0 文献标识码：A 文章编号：1002-4107（2013）05-0019-02 　　自1951年二茂铁发现以来，就以其独特的结构和性质引起人们的极大关注，对二茂铁及其衍生物的研究方兴未艾。作为一类非苯芳香化合物，二茂铁具有与苯类似的反应性。多年来笔者所在课题组一直从事二茂铁及其衍生物的合成及应用研究，许多经典有机反应在二茂??衍生物的合成中得到了成功应用。作者在有机化学的教学中常结合一些科研实践讲解相关反应，其中以二茂铁为原料经9步反应合成系列二茂铁二元羧酸单酰胺化合物的工作中，涉及了Friedel-Crafts反应、卤仿反应、酯化、还原、亲核取代及羧酸衍生物的相互转化等重要的有机反应（如图1所示）。这一合成实例对掌握有机化合物结构理论、典型有机反应、重要合成方法和某些重要中间体的应用等具有良好的教学效果。 　　一、茂环的Friedel-Crafts酰基化反应 　　Friedel-Crafts反应是苯环上烷基化和酰基化反应的统称。三氯化铝是付氏酰化反应常用的催化剂。教学中通常以苯环为例讲解此类反应的特点。例如，以三氯化铝为催化剂，以酰氯或酸酐为酰化试剂，对苯进行付氏酰化反应可制得苯乙酮。由于酰基为吸电子基，一取代后降低了苯环活性，因此仅导入一个酰基。其他非苯芳香化合物一般也可发生此反应，如反应1所示。以三氯化铝为催化剂，以过量的乙酰氯为酰化试剂，可顺利合成1，1’―二乙酰基二茂铁。由于酰基的钝化作用，一次酰基化后，二次酰化只能发生在异环上。另外，由于二茂铁的茂环为五元环，其亲电取代活性较六元环的苯更高，因此苯乙酮的制备在室温下进行，而1，1’―二乙酰基二茂铁的制备需在冰水浴下进行。在讲解芳香族化合物反应性时若能引用此实例，不仅可说明苯与非苯芳香体系的反应共性，还能更好地解释芳香体系亲电取代活性、付氏酰化反应特点及活化基、钝化基对芳香环反应性的影响。 　　二、卤仿反应制备1，1’―二茂铁二甲酸 　　卤仿反应（haloform reaction）是指含有CH3CO-的醛或酮在碱性介质中与卤素作用，生成少一个碳的羧酸及卤仿的反应。卤仿反应常用于甲基酮和甲基醇的鉴定，此时常用的是碘仿反应。卤仿反应的另一重要用途是利用甲基酮类化合物合成少一个碳的羧酸，此时常用廉价易操作的液体溴。如图1中反应2所示，作者曾以1，1’―二乙酰基二茂铁与Br2的氢氧化钠溶液反应制备1，1’―二茂铁二甲酸。步骤如下：在装有搅拌器和温度计的三颈瓶中，加入20gNaOH和12ml水， 0―10℃滴加23g溴，然后加入60ml二氧六环。剧烈搅拌下，于0―5℃分批加入二乙酰基二茂铁。0―10℃继续反应1h后过滤反应液，滤液用二氯甲烷洗涤后加热至80℃，用浓盐酸酸化，得深红色晶体。由以上操作步骤可以看出，由于卤仿反应本质为醛酮的氧化，反应伴随剧烈放热，因此需低温反应。另外，两种反应原料酮与次溴酸钠溶液为非均相体系，需以水溶性的有机溶剂二氧六环为介质并剧烈搅拌才可使物料更好地混合，实现均相反应。以上实验操作若在教学中介绍给学生，可以加深学生对卤仿反应的理解与掌握。 　　三、 1，1’―二茂铁二甲酸的酯化及还原反应 　　羧酸与醇在酸催化下反应成酯，称为酯化反应，常以硫酸、氯化氢或苯磺酸作催化剂。反应进行慢且可逆，为提高产率，常采用以下方法：第一，共沸法形成共沸物将副产物水带走；第二，在反应时加入过量的醇或酸，通常使价廉原料过量。在1，1’―二茂铁二甲酸甲酯的合成中采用了后一种方法，50g1，1’―二茂铁二甲酸加入700ml左右的甲醇，过量的甲醇不仅可把酸完全转化为酯，同时作为反应溶剂对1，1’―二茂铁二甲酸有较好的溶解性。在有机合成中，常常选择最适合的原料比例，以最经济的价格来达到最好的产率。 　　作为羰基化合物，羧酸和酯皆可被氢化铝锂还原为相应的醇，但羧酸与氢化铝锂相遇会生成羧酸锂盐，消耗掉一部分氢化铝锂，致使价格较高的还原剂用量较多[1]。另外，氢化铝锂遇水极易分解，所用试剂必须绝对干燥无水，而原料1，1’―二茂铁二甲酸从水相中获得，且该化合物在一般有机溶剂中的溶解性较差，也不易结晶。因此，在实际使用中1，1’―二茂铁二甲酸未进行重结晶。基于以上因素，在1，1’―二茂铁二甲醇的