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脑深部电刺激临床应用 　　【中图分类号】R74 【文献标识码】A 【文章编号】1004-7484（2013）02-0209-02 　　随着神经电生理技术、微电极技术、核磁共振或计算机断层扫瞄等显影技术和计算机技术的深入研究，脑深部电刺激（deep brain stimulation，DBS）技术逐渐取代毁损术成为某些神经性疾病的治疗方法，DBS是利用脑立体定向手术在脑内某一个特殊的位置植入电极，通过高频电刺激可抑制异常电活动的神经元，从而起到治病的作用。现在，DBS技术在临床上已有一定程度的应用，现就神经的电刺激临床应用做一综述。 　　1 运动障碍性疾病 　　脑深部电刺激术现在已成为治疗运动障碍性疾病的有效方法，对一些症状比较明显、药物难以见效的难治性帕金森病、原发性震颤、扭转痉挛等肌张力障碍及多发性硬化患者，通过电刺激治疗后，一般都会产生明显的效果。帕金森病目前临床上大多采用STN作为刺激的靶点[1]，其机制是通过刺激丘脑底核降低其过度激活，使丘脑底核至黑质的兴奋性神经递质谷氨酸减少，引起黑质-纹状体通路兴奋性减弱，从而改善患者的症状，如震颤、僵直、运动迟缓等，Benabid等[2]通过260份调查表调查了采用STN作为靶点的患者，结果显示高频刺激有稳定的疗效，虽然可能有短暂的精神紊乱，但长期观察没有认知缺损，副作用少或轻微，死亡率十分低。除STN外，Benabid等[3]跟踪调查了117例慢性电刺激丘脑腹中间核（Ventral intermediate nucleus，Vim）的病人，39%的病人经治疗一侧震颤消失，50%接近完全消失，88%的病人疗效甚佳，随访调查发现最长的有效期可达到8年。另外，研究发现长期电刺激Gpi患者症状也能获得改善。用于治疗原发性震颤的慢性电刺激Vim是丘脑切除术的替代疗法，但由于副作用较后者少，慢性电刺激Vim已成为治疗原发性震颤的一个有效方法[4]。慢性电刺激Gpi被认为是治疗扭转痉挛等肌张力障碍疾病的首选靶点，在刺激双侧Gpi后明显改善患者的症状。 　　2 癫痫 　　癫痫病人的治疗方法主要以长期的药物治疗为主，约5%-10%的病人手术治疗。癫痫治疗药物大多具有很大的毒副作用，手术治疗如癫痫灶切除术、大脑皮层切除术、颞叶切除术等也具有很大的创伤性。近来，随着神??电生理技术、微电极技术和计算机技术的研究深入，慢性电刺激治疗癫痫取得了很大的发展，这无疑将给那些药物治疗无效的难治性癫痫患者带来了一丝曙光。慢性小脑刺激是最先探索电刺激治疗癫痫的一个途径，对于药物难以控制的癫痫，使用本方法是安全有效的，但是由于手术的并发症较多、创伤大，现在逐渐被迷走神经刺激术（vagus nerve stimulation，VNS）和慢性丘脑刺激术代替。Landr?e等[5]对5个医学中心440例难治性癫痫患者和全球20 000例VNS治疗的患者对照研究显示，VNS对难治性部分性癫痫的成人和儿童患者均有效并耐受性良好，治疗两年后，癫痫发作率平均下降 40%。但迷走神经刺激术治疗癫痫的机制还没有统一的认识，Zagobn等[6]认为迷走神经受刺激后能引起皮层神经元的缓慢去极化，也有人认为 刺激可以增加GABA的释放提高癫痫的发作域。慢性丘脑刺激应用时间较短，治疗癫痫的机制还不很清楚。一般认为作为联系皮层和皮层下结构之间中继站的丘脑，它的电活动会影响大脑皮层的电活动，在额叶癫痫时丘脑成为癫痫扩散环路的一个重要环节，而海马异常放电又会通过丘脑波散至皮层引起癫痫的发作[7]。因此可以通过电刺激来调节丘脑的电活动，减少诸如额叶癫痫的发作频率。 　　3 慢性疼痛 　　电刺激对慢性疼痛的治疗，最初是通过刺激中脑腹后内侧核来减轻疱疹病毒引起的神经性疼痛。现在电刺激治疗慢性、难治性疼痛的刺激部位主要是中脑导水管周围灰质、丘脑特异性感觉核、下丘脑等，Franzini[8]利用微电极刺激下丘脑后部治疗5例高发作性难治性丛集性疼痛病人，随访发现其中2例完全康复，其余3例症状明显减轻，仅需服用少量药物。另外研究发现电刺激中脑导水管周围灰质主要减轻由于机体伤害导致的疼痛，刺激丘脑特异性感觉核能有效的减轻神经系统损伤如神经变性引起的疼痛。 　　4 脑梗死 　　脑梗死后瘫痪肢体恢复除传统药物，康复疗法外，通过电刺激小脑顶核，以改善缺血性脑血管病的血液供应，可以促进神经功能的恢复。研究表明，电刺激小脑顶核可以改善缺血区血液流变，在急性期电刺激可以增加脑脊液中的抗凋亡蛋白sAPO-1/FAS含量和血清抗凋亡蛋白B细胞淋巴瘤-2（bcl-2）水平，另有一些人认为：电刺激小脑顶核增加脑血流的供应是由于脑血管的扩张，脑血管扩张是神经递质释放的结果，如乙酰胆碱等[9]，也可能是由于影响血管收缩神经递质如加压素、儿茶酚胺的释放的缘故[10]