警报素及其主要生物学作用【精品-ppt】.pptVIP

警报素及其主要生物学作用;警报素及其主要生物学作用; 1. 病原相关分子模式（pathogen-assosiated molecular patterns, PAMPs）是病原体或其产物所共有的某些高度保守的特定分子结构，是固有免疫细胞表面或胞内器室膜上模式识别受体（PRRs）识别结合的配体。 它们作为外源性危险因子与固有免疫细胞表面或胞内器室膜上相应PRR结合后，可使固有免疫细胞活化，释放多种细胞因子和炎性介质，介导炎症反应，发挥免疫或免疫调节作用。; 表达在微生物表面的PAMPs有G-菌 表面的脂多糖、G+菌表面的肽聚糖/磷壁酸、分枝杆菌表面的脂蛋白、螺旋体表面的脂肽、细菌和真菌表面的甘露糖等。 以游离形式存在的PAMPs有细菌/病毒非甲基化CPG序列和病毒双股/单股RNA等。 ; 2. 警报素（alarmins）是一类与病原相关分子模式相似的对固有免疫细胞具有趋化和激活作用，可激发固有免疫应答和促进适应性免疫应答的内源性生物介质。 警报素作为内源性危险因子，通常在病原体入侵、各种理化和机械外力等作用下，导致组织细胞损伤和发生非程序性死亡时迅速释放；也可在PAMPs和促炎细胞因子等炎症介质刺激下，诱导固有免疫细胞合成分泌。; ; 3.损伤相关分子模式（damage-associated molecular patterns，DAMPs）在2006年提出警报素一词之前，为区别病原相关分子模式（外源性危险因子），曾将内源性危险因子称为损伤相关分子模式。目前认为：外源性病原相关分子模式和内源性警报素共同构成损伤相关分子模式大家族。 ;二、警报素的命名及其特性;警报素的命名;警报素的产生;警报素的主要生物学特征; 对适应性免疫应答的调节作用 （1）诱导 iDC成熟，上调DC表面MHC分子和共刺激分子，增强抗原提呈作用，启动和促进适应性免疫应答； （2）有些警报素可激发DC产生大量IL-12，诱导初始T细胞分化为Th1细胞，介导和促进细胞免疫应答； （3）有些警报素可激发DC产生大量IL-10、IL-4，诱导初始T细胞分化为Th2细胞，介导和促进体液免疫应答。;;;三、几种公认的警报素及其主要作用; 来源/作用 警报素;四、警报素及其抗微生物免疫作用;改编自：D. Yang a; J. J. Oppenheim. Alarmins and antimicrobial immunity, Med Mycol. 2009;47 Suppl 1:S146-53. Epub 2009 Feb 27 ; 病原体侵入可使感染局部的上皮细胞和白细胞损伤死亡、释放警报素； ①直接杀伤病原体，以减少病原体给机体造成的损害； ②募集激活感染组织周围的巨噬细胞和中性粒细胞，增强其吞噬杀菌活性，合成分泌促炎细胞因子和警报素，引起炎症反应； ③募集感染局部组织血管中的单核细胞、粒细胞、NK细胞、 NK T细胞，进而激活吞噬细胞和局部上皮细胞使之释放促炎细胞因子、趋化因子、组胺、前列腺素等炎症介质和警报素，扩大局部固有免疫炎症反应，遏制病原微生物在体内的感染。同时募集未成熟树突状细胞（iDC）到感染部位，促进iDC对病原体的加工处理和抗原体呈。 ④诱导iDC发育成熟，使其高表达MHC分子和共刺激分子，增强其抗原提呈能力。当成熟DC进入二级淋巴器官后，可有效激活初始T细胞，启动适应性免疫应答。 ⑤诱导DC产生不同类型的细胞因子，影响免疫应答的类型。例如MBD和HMGB1可诱导DC产生IL-12，促进初始T细胞分化为Th1细胞，介导特异性抗感染细胞免疫应答；EDN可诱导DC产生IL-10，促进初始T细胞分化为Th2细胞，介导特异性抗感染体液免疫应答。;五、结束语;谢谢！;fQhSjUlWnYp#r$u*w)y+A1C3E5G7JaLcNePgRiTkVmYp#r$tv(x-z0B3E5G7I9KbMdOfQhTkVmXoZq!s%u*w-z0B2D4F6H8JaLdOfQhSjUlWnYp#r%u*w)y+A1C3E5G8JaLcNePgRiTkVnYp#r$tv(x-z0B3E5G7I9KbMdOfQiTkVmXoZq!s%u*x-z0B2D4F6H8JaLdOfQhSjUlWnYp#s%u*w)y+A1C3E5H8JaLcNePgRiTkVnYp#r$tv(x-z0C3E5G7I9KbMdOfRiTkVmXoZq!s%u*x-z0B2D4F6H8JaMdOfQhSjUlWnYp!s%u*w)y+A1C3E5H8JaLcNePgRiTkWnY