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口服缓控释药物制剂技术研究分析 　　【摘要】目的：对口服缓/控释药物制剂的技术进行研究分析。方法：大量阅读国内外文献，对口服缓/控释药物制剂的技术进行归纳总结。结果：该系统分为定速释放制剂、定位释放制剂和定时释放制剂，3类制剂各有特色，互为补充。结论：口服缓/控释药物制剂的技术在增加患者的顺应性、提高药物疗效、减少药物不良反应等方面发挥着重要作用，具有很强的临床实用性，值得深入的科研研究。 　　【关键词】口服缓/控释药物制剂 研究分析 释药系统 　　给药后缓释制剂能在预定的时间内以零级或接近零级的速度释放药物，使血药浓度长时间的维持在一个稳定的水平；给药后控释制剂能在预定时间内自动以预定速度释放药物，使血药浓度的波动维持在一个很小的范围内。口服缓控释药物制剂能防止血药浓度波动度过大，提高了疗效，降低了药物不良反应发生率，作用持续时间长，减少患者的服药次数，增加了患者的依从性。随着材料学和工艺学的发展，新材料和新工艺越来越多的使用在口服缓控释药物制剂方面，推动了缓控释药物制剂的发展[1]。本文综合了国内外相关文献，对口服缓/控释药物制剂的技术进行研究分析。 　　1 缓/控释药物制剂的优缺点和使用范围 　　1.1 优点 　　①缓控释制剂的释药方式平稳，能有效的防止血药浓度波动，使药物的不良事件减少；②缓控释制剂一般都是长效的，患者每次仅需服用1或2次，可以提高患者的依从性，减少患者长期服药的不便；③能减少药物对胃肠的刺激作用，使胃肠道不良反应发生率大大降低。 　　1.2 缺点 　　①其使用的都是新材料和新工艺，相对来说药物的价格较高；②一般缓控释制剂的给药量较大，如使用不当可导致药物过量而中毒；③胃肠道运动对某些缓控释制剂有很大的影响；④使用缓控释制剂如需停用更换其他药物，需要较长时间，导致给药方案不灵活。 　　缓/控释药物制剂的适用范围： 　　（1）有很强的首过效应的药物； 　　（2）半衰期很短、需要反复给药的药物；（3）某些抗菌类药物； 　　（4）某些易成瘾性的药物[2]。 　　2 口服缓/控释制剂的类型 　　口服缓/控释??物制剂主要分为3类：定速释放制剂、定时释放制剂和定位释放制剂，其各有千秋，现分述如下。 　　2.1 定速释放制剂 　　此类制剂在服用后以一定的速度均匀、连续的释放，其释药速度和体内药物的吸收速率无绝对的相关性，这对慢性病需要长期服药的患者有很好的作用，可以提高顺应性。例如双氯芬酸钠因其生物半衰期短、口服吸收迅速等缺点，使用聚合树脂包衣缓释片，改善了该药的临床效果。 　　2.1.1骨架型 　　属于扩散控释系统类，按一级过程释药，此类制剂骨架材料有很大的差异。 　　（1）凝胶型骨架材料：亲水凝胶骨架材料是在实际应用中使用最广泛的一类，HPMC 类骨架材料一般仅限于实验室科研应用。 　　（2）溶蚀型骨架材料：其骨架材料使用的是惰性脂肪或蜡类。 　　（3）不溶型骨架材料：其骨架材料使用的是不溶于水或水溶性极小的高分子聚合物、无毒塑料。 　　2.2 膜控型 　　是对固体药物进行缓控释包衣，服药后药物从包衣内部经膜孔缓慢释放，其使用的高分子材料主要有3类：肠溶型、肠不溶型和渗透型。 　　3 定时释放制剂 　　定时释放制剂是指在服药后一定的时间后按生物时间节律释放适量药物的制剂，对有生物节律的疾病有很好的治疗作用。定时释放制剂分为闭环式给药系统和开环式给药系统。脉冲片、脉冲微丸和脉冲胶囊是闭环式给药系统的三种常见制剂。定时释放制剂可以针对人体的生物节律进行单次或多次释放药物，能防止持续性高血药浓度使受体脱敏的产生。该类释药系统也适用于浓度依赖性抗菌药物，可以提高疗效和降低细菌耐药性的产生。其释药一般借助渗透泵或亲水凝胶溶胀产生的力或包衣层控制释药时间[3]。 　　4 定位释放制剂 　　定位释放制剂是指在胃肠道的特定部位使药物释放，其一般机制是利用制剂的理化性质和胃肠道局部pH值、胃肠道酶的差异、制剂在胃肠道的吸收特点等生理学特性，这样有利于药物在靶部位发挥更好的药效。定位释放制剂可以防止药物在未达到靶部位前就被降解失活，增加药物的生物利用度，降低药物的首过效应，有效的防止了因胃肠运动引起的药物吸收不完全现象的发生。 　　（1）胃内滞留给药：有胃内漂浮、胃内膨胀、生物黏附的方式，能使药物在胃内滞留时间延长，增加药物的吸收时间，以达到有效的血药浓度； 　　（2）结肠定位释药：该类给药系统被用于结肠疾病的治疗，能在结肠局部形成很好的药物浓度，保护蛋白质和多肽类药物不被胃肠道内的消化酶破坏，增加了药物的吸收，使药物生物利用度得到提高[4]。 　　5 缓/控释药物制剂的注意事项 　　（1）剂量突释：是指服药后缓控释制剂突然大量释放的现象。究其原因如下： 　　①生产