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口服降糖药选择及安全性评价 　　2型糖尿病是国人糖尿病的主要临床类型，口服降糖药依然是2型糖尿病治疗的主要手段，本文探讨口服降糖药的临床特点、应用原则及新近上市的口服降糖药物相关进展、讨论降糖药物的有效性和安全性，为临床合理选择口服降糖药提供参考。 　　糖尿病是一种异质性疾病，是由于多种原因所导致的机体胰岛功能减退，体内胰岛素缺乏或者胰岛素在靶细胞不能发挥正常的生理作用，胰高血糖素分泌紊乱而引起的糖、蛋白质、脂肪、水或电解质等一系列代谢紊乱综合征，以高血糖、尿糖为基本病理特征的代谢性疾病。并发症较多，临床表现为多饮、多食、多尿或消瘦乏力，即所谓“三多一少”症状。糖尿病是目前危害人类健康的主要疾病之一，在全球呈爆发性增加，保守的估计我国有近一亿的糖尿病患者和近1.5亿糖尿病前期人群。 　　生活方式干预，包括糖尿病饮食、合理的运动是糖尿病治疗的基石。除部分2型糖尿病仅仅依靠饮食和运动能做到较为良好的血糖控制之外，大多数糖尿病患者需要借助药物控制血糖。糖尿病的药物治疗目前可分为口服降糖药和胰岛素以及胰岛素类似物等，新近上市的药物包括胰高血糖素样肽-1类似物（GLP-Ⅰ）或受体激动剂、二肽基肽酶-Ⅳ（DPP-Ⅳ）抑制剂、钠葡萄糖转运酶2（SGLT-2）抑制剂等。目前市面上口服降糖药物种类繁多，常用口服降糖药包括磺脲类及非磺脲类促胰岛素分泌剂，双胍类药物，葡萄糖苷酶抑制剂，胰岛素增效剂，同时也有近期上市的一些药物，分别介绍如下。 　　促胰岛素分泌剂 　　促胰岛素分泌剂包括磺脲类药物和非磺脲类药物两种。 　　磺脲类药物 　　作用机制：其主要作用机制是刺激胰岛素释放，还有胰腺外降糖作用如强化胰岛素与相应受体结合，该类药应于餐前半小时服用。 　　适用人群：磺脲类药物对非肥胖的2型糖尿病患者可优先考虑选用，对非肥胖的2型糖尿病患者也可考虑选用。 　　禁用人群：（1）对磺脲类药物过敏者；（2）肝、肾功能不全者慎用或禁用；（3）1型糖尿病患者；（4）在应激状态下，如外伤、大手术、急性心脑血管疾患、严重感染、酮症酸中毒、高渗综合征者禁用。 　　严重不良反应：（1）低血糖反应，与剂量过大、饮食配合不当、使用长效制剂或同时应用增强磺脲类降糖作用药物等有关；（2）其他副作用有恶心、呕吐、消化不良，肝功能损害，白细胞减少、再生障碍性贫血，皮肤瘙痒、皮疹等，这些副作用虽少见，一旦出现，应立即停药，并给予相应处理。 　　非磺脲类药物 　　目前应用的非磺脲类药物包括那格列奈、瑞格列奈等，其半衰期短，主要用于控制餐后血糖，服用相对方便，提高了患者应用的依从性，对肾功能的要求 相对较低，同时低血糖的发生率相对于磺脲类低，因此也相对安全。 　　双胍类药物 　　双胍类药物是目前广泛应用的一类药物，其中的苯乙双胍在部分国家因其易引起乳酸性酸中毒而被禁用，在国内部分地区目前仍应用于临床，但使用中应严格掌握其适应证与禁忌证，二甲双胍被很多糖尿病专业学会指南推荐为2型糖尿病治疗的一线的口服降糖药，其乳酸性酸中毒的发生率相对较低，相对安全。 　　作用机制：双胍类药物主要作用机制是增加外周组织葡萄糖摄取，减少肝糖原输出及肠道葡萄糖的吸收，同时可提高胰岛素敏感性。单药应用一般不出现低血糖。 　　适用人群：超重或肥胖的2型糖尿病患者或与其他口服降糖药联合应用，此外应用胰岛素治疗的糖尿病患者加用双胍类药物也有助于维持血糖稳定，减少胰岛素用量。 　　禁用人群：（1）慢性缺氧性疾病者；（2）肝、肾功能不全者；（3）患有消化道疾病、慢性贫血、消瘦的老年患者；（4）应用造影剂检查的患者，当天应停用双胍类；（5）既往有乳酸酸中毒病史者、酗酒者、有血液系统疾患者禁用。 　　不良反应：个别长期应用的患者中曾有导致贫血的报道。 　　注意事项：应用双胍类的患者应定期检查肝肾功能、血乳酸、血象等。 　　α-葡萄糖苷酶抑制剂 　　该药服用时需要同第一口主食一起咀嚼服用，并注意适量碳水化合物的摄入来限制葡萄糖和蔗糖，具有碳水化合物依赖性，而且其降糖作用与剂量相关，在一定范围内呈剂量依赖，但阿卡波糖一般全天用量不宜超过300 mg，伏格列波糖全天用量不超过0.6mg。 　　作用机制：通过可逆竞争性抑制小肠绒毛刷状缘的α-葡萄糖苷酶，减慢碳水化合物在肠道内的降解，延缓其吸收从而降低餐后血糖峰值。 　　适用人群：（1）2型糖尿病患者；（2）通过饮食和运动治疗控制不佳、单用二甲双胍或磺脲类药物控制不佳、单用胰岛素控制不佳的2型糖尿病患者。（3）1型糖尿病患者，可配合胰岛素治疗，能减少胰岛素用量，并可稳定血糖。 　　禁忌人群：（1）有慢性或急性肠胀气者；（2）有明显消化和吸收障碍的慢性胃肠功能紊乱者；（3）腹部手术后患者，有疝气、腹部切口疝等患者；（4）酮症酸中毒的患者；（