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瑞舒伐他汀调脂治疗临床研究进展 　　【摘 要】瑞舒伐他汀作为目前最新的他汀类药物，具有安全、高效的特点，与同类药物相比能更有效地降低血浆中低密度脂蛋白胆固醇，同时降低胆固醇、载脂蛋白B，显著增加高密度脂蛋白胆固醇，并能降低心血管事件的发生率和病死率，改善原发性高血压伴高脂血症患者肾功能。并具有肝选择性更好，消除半衰期长等特点。瑞舒伐他汀与多种药物联合应用其他药物可增强疗效、降低副作用。现就瑞舒伐他汀的临床研究进展做一综述。 　　【关键词】瑞舒伐他汀；研究进展 　　【中图分类号】R972.6 【文章编号】1004-7484（2014）02-0983-02 　　高脂血症是高龄老年人动脉粥样硬化的一个重要因素，也是高血压、冠心病和脑血管意外事件的独立的危险因素，美国成人胆固醇教育计划ATP 和我国成人血脂异常防治指南都将低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）作为降脂治疗最主要的目标。瑞舒伐他汀对各类血脂异常患者的 LDL-C 降低效果均显著优于同类其他药物， 对高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、甘油三酯（TG）及其他脂质组分也具有益作用，可显著提高降脂达标率。其耐受性良好，不良反应发生率与同类其他药物相似。本文就瑞舒伐他汀的临床研究进展做一综述。 　　1 瑞舒伐他汀与同类药物对血脂影响的比较研究 　　瑞舒伐他汀与阿托伐他汀在较低剂量时均显著降低总胆固醇（TC）及LDL-C，同时升高HDL-C，但瑞舒伐他汀在降低低密低脂蛋白胆固醇幅度更大，速度更快，不良反应更少[1]。瑞舒伐他汀升高高密度脂蛋白胆固醇幅度明显大于辛伐他汀并且比其调脂疗效更显著。瑞舒伐他汀相较于同类他汀类药物，能以较小的剂量达到更低的LDL-C水平，在短期内能更有效地帮助患者达到其调脂目的。并且研究显示，瑞舒伐他汀不仅比其他他汀类药物调脂疗效更显著，而且不良反应无明显差异。[2] 　　与同类药物相比， 瑞舒伐他汀具有一些有利的药理特性，如瑞舒伐他汀对肝脏羟甲基戊二酰辅酶 A（HMG-CoA）还原酶的竞争性抑制作用和降脂作用都更强；肝选择性更好；肝代谢少，药物相互作用少；消除半衰期长，可每日一次给药；药理活性无时辰差异；年龄和性别对药代动力学无影响。 　　2 不同剂量瑞舒伐他汀对高胆固醇血症患者的有效性和安全性 　　瑞舒伐他汀5mg和10mg均可显著降低TC，LDL-C，LDL-C且下降幅度显著大于阿托伐他汀，不良反应发生率低[3]。瑞舒伐他汀10mg和20mg均能快速降低高胆固醇血症病人的LDL-C，而瑞舒伐他汀10mg更为安全、经济[4]，并有多项研究得出类似结论。另外，研究显示10mg瑞舒伐他汀隔日治疗和每日治疗能同样有效改善中国患者的血脂和炎性标记物水平[5]。 　　3 瑞舒伐他汀联合用药效果研究 　　瑞舒伐他汀联合银杏叶片治疗高脂血症起到了协同和互补的作用，改善主要血脂参数明显，且未出现严重不良反应，值得临床推广应用[6]。与依折麦布联合使用，降脂效果明显，疗效好，不良反应少， 是理想的降脂方案[7]。联合非诺贝特在治疗混合型高脂血症和致动脉粥样硬化血脂异常患者中效果优于单用他汀类药物，且安全性也较高[8]。与血脂康联合治疗糖尿病、高血脂症疗效确切、安全，能够迅速纠正患者血脂异常[9]。与阿昔莫司联用能有效降低混合型高脂血症患者的TC、LDL-C、TG水平，提高HDL-C水平，且安全有效[10]。联合坎地沙坦治疗高血压病合并高脂血症疗效确切，安全可靠[11]。与西洛他唑联合应用可增强调脂疗效及控制hs-CRP的水平较同等剂量的瑞舒伐他汀单药治疗效果更佳，治疗老年性高脂血症患者疗效可靠，且不良反应小，未见明显肝功损害及凝血机制异常改变，适合老年高脂血症患者使用[12]。联合诺和力治疗2型糖尿病合并高脂血症，降糖及降血脂效果均明显优于传统治疗，有效性高，调脂力强[13]。联合普罗布考使用更有效地缩小高脂血症患者颈动脉斑块面积，降低炎性因子IL-6 、TNF-α水平[14]。综合上述，瑞舒伐他汀联合用药，不仅调脂作用显著，而且安全、有效。 　　4 瑞舒伐他汀的非降脂作用 　　瑞舒伐他汀作为一种新型的调脂药物，在降低血脂的同时能够降低高血压患者的cfP-WV和尿白蛋白肌酐，增加肾小球滤过率而发挥改善原发性高血压伴高脂血症患者血管内皮功能、改善肾功能的作用，为高血压治疗策略中他汀类药物的应用提供了依据[15]。瑞舒伐他汀更有效地发挥抗炎及降低血脂功能，高脂血症是冠状动脉粥样硬化性心脏病（ CHD） 的危险因素之一，超敏C-反应蛋白（hs-CRP）和血清脂蛋白（a）可能是预测冠状动脉病变的标志物[16]。瑞舒伐他汀能显著升高血清白介素-10（IL-10）水平并显著降低血清白介素-6（IL-6）和肿瘤坏死因子α（TNF-α）水平，这可能是其抗动脉粥样硬化