镇痛药分析.ppt

3.对胃肠道等平滑肌的作用较吗啡弱，持续时间短暂，不引起便秘和尿潴留，但它仍可引起奥狄氏括约肌收缩。因此，治疗胆绞痛时仍应与阿托品等解痉药合用；由于它不对抗缩宫素对子宫平滑肌的兴奋作用，不延长产程，故可用于分娩止痛，但须在胎儿娩出前2~4 hr使用。 4.临床上它可作为吗啡的代用品，用于各种剧痛的镇痛（包括：创伤性疼痛、内脏绞痛、分娩止痛及癌症后期疼痛）。另外，它还亦可用于麻醉前给药、人工冬眠及治疗心源性哮喘。 5.不良反应与吗啡相似，仅强度较轻。久用亦易成瘾，但戒断症状较轻。 ? 吗啡 哌替啶 镇痛强度 1 1/7~1/10 镇静 + + 便秘 + - 对抗催产素 + - 作用持续时间（小时） 4~6 2~4 成瘾 + + 表5? 哌替啶与吗啡药理作用的比较 美沙酮 美沙酮（methadone）为m受体激动药，是左、右旋异构体各半的消旋体，镇痛作用主要为左旋美沙酮，作用强度为右旋美沙酮的50倍。 美沙酮镇痛作用强度与持续时间与吗啡相当，但镇静作用较弱。 其特点是：po生物利用度较高，耐受性与成瘾性发生较慢，戒断症状较轻。抑制呼吸、缩瞳、引起便秘及升高胆道内压也较吗啡轻（但呼吸抑制维持时间较长）。 临床上除用于镇痛外，尚可作为戒除吗啡/海洛因成瘾时的替代物。 芬太尼（fentanyl）及其同系物 与吗啡相比，芬太尼具有以下特点： （1）药理作用与吗啡相似，但其镇痛效力比吗啡强（100倍。但该药只是效应强度大，其效能与吗啡一样）； （2）临床上可用于各种剧痛（一般不单用于镇痛）和麻醉前给药（麻醉辅助用药和静脉复合麻醉），另外它亦用于神经安定镇痛术（与氟哌利多合用）。 不良反应有眩晕、恶心、呕吐及胆道括约肌痉挛。大剂量产生明显肌肉僵直，与抑制纹状体多巴胺能神经功能有关，可用纳洛酮拮抗。静注过速可致呼吸抑制。反复用药能产生依赖性。 舒芬太尼（sufentanil）和阿芬太尼（alfentanil） 两者均为芬太尼的类似物，主要作用于m受体，对d和k受体作用较弱。舒芬太尼的镇痛作用强于芬太尼，而阿芬太尼弱于芬太尼。两药起效快，作用时间短，尤以阿芬太尼突出（阿芬太尼血浆t1/2为1~2小时，舒芬太尼血浆t1/2为2~3小时），故称为超短效镇痛药。它们对心血管系统影响小，常用于心血管手术麻醉。阿芬太尼由于其药代动力学特点，很少蓄积，短时间手术可用分次静脉注射，长时间手术可用持续静脉滴注。 安那度（anadol，又名安侬痛，α-prodine） 该药是一个短效的镇痛药。 其特点是：起效快而维持时间短。 （皮下：10~20mg，5＇起效，维持2hr；静脉：1~2＇起效，维持1/2~1hr） 临床应用于骨科、外科、五官科小手术，泌尿科的器械检查和分娩止痛等。也可与阿托品类药物合用以缓解胃肠道、泌尿道等处平滑肌痉挛性收缩所致的疼痛。 该药的呼吸抑制较弱，可引起轻度眩晕。成瘾性较低。 二氢埃托啡（dihydroetorphine，DHE） 二氢埃托啡是迄今临床应用镇痛效应最强的药物，等效镇痛作用的剂量仅为吗啡的1/500~1/1000。本品激动m受体，对d、k受体作用弱。口服首关消除明显，止痛效果差。临床用于哌替啶、吗啡等无效的慢性顽固性疼痛和晚期癌症疼痛，也用于诱导麻醉或静脉复合麻醉以及内窥镜检查术前用药。镇痛剂量不良反应轻，反复应用产生耐受性和依赖性。过量中毒症状为呼吸抑制，瞳孔缩小，甚至昏迷。呼吸抑制为致死的主要原因，纳洛酮或烯丙吗啡能有效对抗。 二、阿片受体部分激动药 喷他佐辛（pentazocine，镇痛新，戊唑星，talwin） 喷他佐辛为阿片受体部分激动药，即激动κ受体和阻断μ受体，成瘾性很小，在药政管理上已列入非麻醉药品。 该药的镇痛作用为吗啡的1/3，呼吸抑制作用为吗啡的1/2，但剂量超过30mg时，呼吸抑制程度并不随剂量增加而加重，故相对较为安全。用量达60~90mg，则可产生精神症状，可用纳洛酮对抗。胃肠道平滑肌的兴奋作用比吗啡弱。对心血管系统的作用与吗啡不同：大剂量可引起BP↑,HR↑。 常见的不良反应为：镇静、眩晕、恶心、出汗；大剂量可致呼吸抑制、血压升高及心率加快等。 布托啡诺（butorphanol） 布托啡诺为阿片受体部分激动药，它既能激动k受体，又对m受体有弱的阻断作用。镇痛效力和呼吸抑制作用为吗啡的3.5~7倍，但呼吸抑制程度不随剂量增加而加重。对胃肠道平滑肌兴奋作用较吗啡弱。本品可增加外周血管阻力和肺血管阻