药物化课件2.ppt

溴新斯的明 为季铵盐，在水中极易溶解，水溶液显中性，在乙醇和氯仿中易溶，在乙醚中几乎不溶。 具有酯键，碱水溶液可水解 口服后在肠中有部分被破坏，口服剂量远大于注射剂量。 P443 03、05 第二节 抗胆碱药 P444 ※ 硫酸阿托品 [典][基] P444 96/97/98/99 00/02/04/05 为莨菪生物碱类抗胆碱药，对M1、M2胆碱受体都有作用，可解除平滑肌痉挛、抑制腺体分泌、散大瞳孔等，临床用于治疗各种内脏绞痛和散瞳，还可用于有机磷农药中毒的解救。毒性大，可以透过血脑屏障和胎盘。 ※ 硫酸阿托品的性质 含叔胺结构，成盐极易溶于水，水溶液显中性，加热下也稳定，碱性条件下分解。 有四个不对称碳原子，药用外消旋体。 碱性溶液中易被水解生成莨菪醇（又称托品，具有三个手性碳，内消旋不产生旋光性）和消旋莨菪酸（天然的为S构型）（托品酸） P445 96/97/98/99 00/02/04/05 Δ 氢溴酸东莨菪碱 [典] 为具有环氧结构的M胆碱受体拮抗剂 ，对呼吸中枢具兴奋作用，对大脑皮质有明显的抑制作用。临床用作镇静药，用于全身麻醉前给药，晕动病、狂躁性精神病及有机磷农药中毒等 ，还可用于感染性休克。 P445 96、99、04 ※ 丁溴东莨菪碱 [典][基] 又名解痉灵。为东莨菪碱的季铵化得到的药物，中枢作用弱，为外周M胆碱受体阻断剂，用于各种病因引起的胃肠道痉挛、胆绞痛和肾绞痛 。 P445 99、04/05/06 极性增大 Δ 氢溴酸山莨菪碱 [典][基] 天然品称654－1，合成品称654－2。为山莨菪醇与左旋莨菪酸结合的酯，药用左旋体。具有羟基的M胆碱受体阻断剂，适用于感染性中毒休克，各种神经痛以及平滑肌痉挛等，极少有中枢兴奋作用（因6-OH使药物极性增加，难透过血脑屏障） 。 P445 96、99、04 O莨菪生物碱的构效关系 1、托品烷上6、7位取代基不同导致药物极性不同，极性小的易进入中枢，中枢作用强弱的顺序（东莨菪碱(环氧）阿托品山莨菪碱（羟基）)与其极性的顺序相反。 莨菪生物碱的含氮杂环的N上仅有一个甲基，为叔氮原子，季铵化后在体液中以离子态存在，不易透过血脑屏障，中枢作用小。 P446 97、99、01、04 Δ 氢溴酸后马托品 为合成的抗胆碱药，阻断乙酰胆碱作用，临床用于散瞳 P446 合成类M受体阻断剂 叔胺类和季铵类抗胆碱药通式： X为酯键（-COO-)：如格隆溴铵 （季铵），用于胃及十二指肠溃疡、胃酸过多、胃炎、痉挛等。 X为醚键或碳键：如苯海索（叔胺），因脂溶性较大，易进入中枢属于中枢抗胆碱药，用于抗震颤麻痹。 P446 99、01 Δ 溴丙胺太林 [典] 为季铵类抗M胆碱受体药，不易吸收，不易透过血脑屏障，中枢副作用小，主要用于胃及十二指肠溃疡的辅助治疗。结构中有酯键，不稳定。 P447 97、03、04 ※ 氯化琥珀胆碱 [典][基] 分子中有酯键，水溶液不稳定易水解，碱性下更易水解，不能与碱性药物如硫喷妥钠等合用，体内被酯酶水解，先生成1分子胆碱和1分子琥珀酸单胆碱酯，后者再分解为胆碱和琥珀酸。为去极化型阻断N2胆碱受体的外周骨骼肌松弛药，常用于气管内插管手术的全身麻醉。 P448 99、01、03/05/06 Δ 苯磺酸阿曲库铵 [基] 为1－苄基四氢异喹啉类非去极化型阻断N2胆碱受体的外周肌松药，具有双季铵结构，结构中有四个手性中心，现使用各异构体的混合物。顺曲库胺已药用。 P448 03 Δ 泮库溴铵 [基] 为甾类非去极化型阻断N2胆碱受体的外周神经肌肉阻断剂，具有雄甾烷母核的季铵生物碱 ，为大手术的首选药物。 P448 96、03 P450 第十八章 影响肾上腺素能神经系统的药物 肾上腺素受体分类 肾上腺素受体按照其对肾上腺素、去甲肾上腺素和异丙肾上腺素作用产生的生物效应不同分为： α受体： α1、 α2 β受体： β1、 β2 P450 兴奋α1受体的药物：抗休克和升高血压 兴奋中枢α2受体的药物：降低血压 兴奋β1受体的药物：强心和抗休克 兴奋β2受体的药物：平喘和改善微循环 P450 拟肾上腺素药物用途 拟肾上腺素药的构效关系 （1）必须具有β－苯乙胺的基本结构 （2）内源性的肾上腺素受体激动剂及部分药物在苯环上具有3、4位羟基，称儿茶酚胺（易氧化，体内易代谢失活，不能口服），去掉4羟基得间羟胺，无羟基如麻黄碱称苯异丙胺类。 （3） β－苯乙胺的α-碳具有羟基对活性有显著影响，一般R（左旋）构型具有较大活性。无羟基时，易进入血脑屏障，产生中枢兴奋作用，如左甲苯丙胺（冰毒，去甲麻黄碱）和二亚基双氧安非他明（摇头丸） P450 拟肾上腺素药的构效关系 （4）β－苯乙胺N－取代基的体积大小与对受体的