第 十七 章代谢课件.ppt

丙酮酸氧化脱羧反应的特点 在整个反应过程中，中间产物并不离开酶复合体，这就使得上述各步反应得以迅速完成。 因没有游离的中间产物，所以不会发生副反应。 丙酮酸氧化脱羧反应是不可逆的。 （一）代谢物的调节 ATP、柠檬酸：2,6-二磷酸果糖的水平是肝内调节糖的分解或糖异生反应方向的主要信号。 乙酰CoA：饥饿时脂肪动员，大量脂酰CoA在线粒体内进行β-氧化，生成大量的乙酰CoA，并释放ATP。 总结果：促进糖异生，抑制糖的分解。 （二）激素调节 糖皮质激素：促进糖异生 。 肾上腺素和胰高血糖素 ：促进糖异生 。 胰岛素：抑制糖异生作用。 三、血糖水平异常 （一）糖原磷酸化酶分解α-1,4-糖苷键 1. 糖原的磷酸解 糖原磷酸化酶 (Glycogen phosphorylase) 糖原n+1 糖原n +葡糖-1-磷酸 磷酸化酶是糖原分解的限速酶，只能水解α-1,4-糖苷键而对α-1,6-糖苷键无作用。 2.脱枝酶的作用 ①转移葡萄糖残基 ②水解?-1,6-糖苷键 脱枝酶 (debranching enzyme) 磷酸化酶 转移酶活性 α-1,6糖苷酶活性 在几个酶的共同作用下，最终产物中约85%为葡糖-1-磷酸，15%为游离葡萄糖。 葡糖-1-磷酸 葡糖-6-磷酸 磷酸葡萄糖变位酶 3. 葡糖-1-磷酸转变成葡糖-6-磷酸 4. 葡糖-6-磷酸水解生成葡萄糖 葡萄糖-6-磷酸酶（肝，肾） 葡萄糖 葡糖-6-磷酸 葡萄糖-6-磷酸酶只存在于肝、肾中，而不存在于肌中。所以只有肝和肾可补充血糖；而肌糖原不能分解成葡萄糖，只能进行糖酵解或有氧氧化。 肌糖原的分解 肌糖原分解的前三步反应与肝糖原分解过程相同，但是生成葡糖-6-磷酸之后，由于肌肉组织中不存在葡萄糖-6-磷酸酶，所以生成的葡糖-6-磷酸不能转变成葡萄糖释放入血，提供血糖，而只能进入酵解途径进一步代谢。 肌糖原的分解与合成与乳酸循环有关。 G-6-P的代谢去路： G（补充血糖） G-6-P F-6-P （进入酵解途径） G-1-P Gn（合成糖原） UDPG 葡糖-6-磷酸内酯 （进入磷酸戊糖途径） 葡萄糖醛酸 （进入葡萄糖醛酸途径） 小　结 反应部位：胞浆 糖原的合成与分解是分别通过两条不同途径进行的。这种合成与分解循两条不同途径进行的现象，是生物体内的普遍规律。这样才能进行精细的调节。 当糖原合成途径活跃时，分解途径则被抑制，才能有效地合成糖原；反之亦然。 三、糖原合成与分解的调节 关键酶 ① 糖原合成：糖原合酶 ② 糖原分解：糖原磷酸化酶 它们的快速调节有共价修饰和别构调节二种方式。 它们都以活性、无（低）活性二种形式存在，二种形式之间可通过磷酸化和去磷酸化而相互转变。 这两种关键酶的重要特点： （一）糖原磷酸化酶受化学修饰和别构调节 糖原磷酸化酶的共价修饰调节 磷酸化酶b激酶 磷酸化酶b （活性低） 磷酸化酶b激酶- 磷酸化酶a- （活性高） Ｐ Ｐ 1. 磷酸化的糖原磷酸化酶是活性形式 磷酸化酶二种构像——紧密型(T)和疏松型(R)，其中T型的14位Ser暴露，便于接受前述的共价修饰调节。 葡萄糖是磷酸化酶的别构抑制剂。 磷酸化酶 a (R) [疏松型] 磷酸化酶 a (T) [紧密型] 葡萄糖 2. 糖原磷酸化酶受别构调节 （二）糖原合酶受化学修饰和别构调节 糖原合酶 糖原合酶- Ｐ 糖原合酶的共价修饰调节 1. 去磷酸化的糖原合酶是活性形式 2. 糖原合酶受别构调节 在糖原分解代谢时肝主要受胰高血糖素的调节，而肌肉主要受肾上腺素调节。 肌肉内糖原合酶及磷酸化酶的变构效应物主要为AMP、ATP及葡糖-6-磷酸。 糖原合酶 磷酸化酶a-P 磷酸化酶b AMP ATP及葡糖-6-磷酸 ? ? ? 四、糖原累积症 糖原累积症(glycogen storage diseases)是一类遗传性代谢病，其特点为体内某些器官组织中有大量糖原堆积。引起糖原累积症的原因是患者先天性缺乏与糖原代谢有关的酶类。 型别 缺陷的酶 受害器官 糖原结构 Ⅰ 葡萄糖-6-磷酸酶缺陷 肝、肾 正常 Ⅱ 溶酶体α1→4和1→6葡萄糖苷酶 所有组织 正常 Ⅲ 脱支酶缺失 肝、肌肉 分支多，外周糖链短 Ⅳ 分支酶缺失 所有组织 分支少，外周糖链特别长 Ⅴ 肌磷酸化酶缺失 肌肉 正常 Ⅵ 肝磷酸化酶缺陷 肝 正常 Ⅶ 肌肉和红细胞磷酸果糖激酶缺陷 肌肉、红细胞 正常 Ⅷ 肝脏磷酸化酶激酶缺陷 脑、肝 正常 糖原累积症分型 第 六 节 糖 异 生 Gluconeogenesis 糖异生(gluconeogenesis)是指从非糖化合物转变为葡萄糖或糖原的过程。 部位： 原料： 概念： 主要在肝、肾细胞的胞浆及线粒体。 主要