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生化制药学 参考书 夏焕章,熊宗贵《生物技术制药》，高等教育出版社 朱宝泉 《生物制药技术》，化学工业出版社 齐香君 《现代生物制药工艺学》，化学工业出版 郭勇. 《生物制药技术》（第2版），中国轻工业出版社 G 沃尔什 《生物制药学》（原著第2版），化学工业出版社 熊宗贵《生物技术制药》，高等教育出版社 褚志义《生物合成药物学》，化学工业出版社 马清钧《生物技术药物》，中国医药科技出版社 陈代杰《微生物药物学》，华东理工大学出版社 王军志《生物技术药物研究开发和质量控制》，科学出版社 杂志 中国抗生素杂志 药物生物技术 生物工程学报 中国生化药物杂志 中国医药工业杂志 绪 论 本章要点： 掌握生化制药的概念和研究范围 熟悉生化制药的内容 了解生化药物的一般性质 了解生化制药技术进展 第一节 生物药物概述 一、生物药物定义 化学药物和生物药物 二、生物药物的性质 1、 使用安全，毒性小。 2、 浓度低，杂质含量高，活性高。 如胰腺中脱氧核糖核酸酶的含量为0.004%，胰岛素的含量为0.002％。胆红素在胆汁中的含量为0.05％－0.08％。生长激素抑制素(Somatostatin)在十万只羊的下丘脑中才含有l mg。 3、相对分子质量较大。 如酶类药物的相对分子质量介于一万到五十万之间，抗体蛋白的相对分子质量为五万到九十五万。多糖类药物的相对分子质量小的上千，大的可上百万。 4、敏感性强。 三、生物药物的分类 （一）天然生化药物 （二）微生物药物 （三）基因工程药物 （四）基因药物 （五）生物制品 所谓生化药物是指从生物体分离纯化而得,用于预防、治疗和诊断的生化基本物质以及用化学合成或现代生化技术制得的这类物质。作为生化药物的生化基本物质,主要是氨基酸、多肽、蛋白质、酶及辅酶、多糖、脂质,核酸及其降解产物,这些物质具有生物活性或生理功能。 ２.多肽和蛋白质类药物 （1）多肽类药物 （2）蛋白质类药物 ３.酶与辅酶类药物 （1）助消化酶类 （2）消炎酶类 （3）心脑血管治疗酶类 （4）抗肿瘤酶类 （5）其他 （6）辅酶类 ４.核酸及其降解物和衍生物 （1）叠氮脱氧胸苷（AZT）（治疗爱滋病） （2）丙氧鸟苷（DHPG）（抗病毒） ５.多糖类药物 （1）肝素钙与小分子量肝素 （抗凝血） （2）透明质酸（化妆品，关节炎） 6.脂类药物 （1）磷脂类 （2）多价不饱和脂肪酸和前列腺素 （3）胆酸类 （4）固醇类 （5）卟啉类 7.动物器官或组织液（骨宁、眼宁） 第二节 生化药物的现状及发展趋势 诺贝尔化学奖获得者科尔预言,20 世纪是物理和化学的世纪,而21 世纪是生物科学世纪,这句话有两层含义:一是生命科学取代物理和化学成为带头学科,二是生物技术作为一项产业将在未来的社会和经济发展中起支柱作用,故生化与生物技术药物的提法更合理更科学,更能体现科技发展的方向。 第二节 生化药物的现状及发展趋势 一、生化药物的研究开发现状 90 年代单生物技术药物我国已有近16 个产品投入市场,有20 多种基因工程药物处于开发阶段。1996 年,我国生物技术药物的产值为18 亿元,,到1997 年上市的基因工程药物有12 种,年产值达30 亿元,2000 年年产值达69亿元,2003 年产值达99 亿元, 2004年，我国生物制药产业实现工业总产值271.55亿元，同比增长24%，2005年总产值336.98亿元，比上年同期增长37%。 2006年，工业总产值422.48亿元，比上年同期增长21.78%。2007年1-11月实现累计工业总产值477.03亿元，比上年同期增长了19.92%。 第二节 生化药物的现状及发展趋势 目前国内市场生产的生化与生物技术药物主要是基因乙肝疫苗, IFN2α, IL22 , GM2CSF , EPO ,重组链激酶,重组表皮生长因子,促肝细胞生成素等15 种基因工程药物; t2PA , IL23 ,重组胰岛素,尿激酶(UK) ,rh2SOD 等十几种多肽药物在进行Ⅰ～ Ⅲ期临床试验,单克隆抗体研制已由实验进入临床,B 型血友病基因同治疗已获得临床疗效,重组凝乳酶等40 多种基因工程新药正在进行研究开发 第二节 生化药物的现状及发展趋势 全球生物技术制药公司已达2000多家,其中美国就有1300多家,欧洲700家,生物技术药品市场45%在美国,28%在欧洲,31%在世界各地。研发经费及专利申请同样是欧美占很大比重。目前主要生化技术公司大部分在美国,如Amgen、Ge2netics institute 、Genzyme 、Chiron 和Biogen 等。 由于研发费用大,开发时间长,目前在国际上真正投入市场的品种并不