乌司他丁联合大黄治疗多发伤致多器官功能障碍综征60例临床观察.docVIP

乌司他丁联合大黄治疗多发伤致多器官功能障碍综合征60例临床观察 作者：王路娥,周晓燕,齐策,张博 【关键词】 乌司他丁；大黄；多发伤；多器官功能障碍综合征 多发伤是指由单一致伤因素作用下造成多部位或多脏器严重受伤,常伴有大出血、休克和严重的生理功能紊乱,可引起剧烈的全身炎症反应,继而导致多器官功能障碍综合征(MODS)。多器官功能障碍综合征发病急、病程进展快、病死率高,是医学领域的一个难题。近几年,本院急诊ICU在原发病治疗及各器官支持、对症治疗等常规治疗的基础上,加用乌司他丁和大黄治疗多发伤致MODS患者取得了满意的疗效,现报道如下。 　　1 临床资料 2004年5月－2008年5月本院收治的多发伤患者114例,符合机体遭受严重创伤、休克后顺序出现2个或2个以上器官功能不全,并达到各有关多器官功能障碍的诊断标准[1]。损伤严重度评分(ASS-ISS)＞16分。114例中车祸伤70例,高空坠落伤16例,重物砸伤12例,机器绞伤9例,挤压伤7例；男89例,女25例；年龄12～78岁,平均(40.6±13.7)岁。随机分为2组：治疗组60例,男42例,女18例,平均年龄37.2岁,其急生理与慢性健康评分Ⅱ(APACHEⅡ)平均23.6分；对照组54例,男37例,女17例,平均年龄36.6岁,APACHEⅡ平均22.8分。2组患者的临床资料经统计学处理差异无统计学意义(P＞0.05)。 　　2 治疗与观察方法 对照组予治疗原发创伤、抗休克、抗感染补液、营养支持、呼吸循环等脏器支持等常规治疗。治疗组除常规治疗外,给与乌司他丁20万U＋0.9%氯化钠注射液100 mL,静脉滴注,2次/d；大黄粉10 g,口服,2次/d,不能口服者灌肠,并在以后的治疗过程中调整大黄用量,保持每日大便在2～4次。连用10 d。 　　各组均于治疗前1 d、治疗后第7日在无菌条件下分别采静脉血,测血清肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素-1(IL-1)、白细胞介素-6(IL-6)值(采用双抗体夹心免疫吸附法测定,试剂盒购自北京晶美生物工程有限公司),记录并比较2次检查结果,正常值参考国际统一标准。记录住ICU时间、APACHEⅡ分值、ICU住院天数、病死率。 　　3 统计学方法 　　采用SPSS13.0统计软件,治疗前后血清TNF-α、IL-1、IL-6的测量数据以x±sx±s表示,同组内治疗前后指标比较及2组治疗后指标比较采用t检验,率的比较采用χ2检验,以P＜0.05为差异有统计学意义。 　　4 结果 　　(见表1～表3)表1 2组MODS患者治疗前后血清TNF-α、IL-1、IL-6的变化(略)注：与治疗前比较,*P＜0.05；与对照组治疗后比较,△P＜0.05表2 2组病死率及生存MODS患者住ICU时间比较(略)注：2组比较,P＜0.01表3 2组MODS患者治疗前后APACHEⅡ分值比较(略)注：与对照组比较,*P＜0.05 　　5 讨论 　　近年来研究表明,多种致病因素诱发机体出现失控性全身炎症反应综合征(Systemic Inflammatory Response Syndrome, SIRS)是MODS最重要的病理学基础和形成的根本原因。多发伤由于机体多个脏器系统同时受到严重创伤,病情复杂严重,除了直接致伤因素造成受累脏器功能损害外,往往由于严重创伤后常合并失血性休克,造成微循环障碍,组织缺血缺氧,发生应激性胃肠黏膜屏障受损、肠麻痹、肠腔压力增高,导致菌群易位,激活中性粒细胞,炎症因子大量释放,炎症反应的失控,造成器官功能的进一步损伤[2]。有研究表明,炎症创伤后缺血和再灌注造成的血管内皮和实质组织的损伤激活了大量的嗜中性粒细胞、巨嗜细胞、单核细胞等。他们释放出的许多炎症细胞因子如TNF-α,并进一步诱导IL-6、IL-8等其他细胞因子的瀑布样释放,启动了SIRS,SIRS中TNF-α是导致炎症介质级联反应的始发因子。有文献报道,SIRS特别是MODS时血浆TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8等促炎细胞因子浓度明显升高,且升高程度与死亡相关[3]。因此,TNF-α、IL-1β、IL-6与MODS的发生发展密切相关。乌司他丁是从健康男性尿中提取的一种糖蛋白,它具有多种重要的药理作用：能有效抑制多种水解酶活性和减少溶酶体酶的释放,减少这些酶对组织器官的损伤；抑制炎症介质的产生和释放；改善循环状况和组织灌注；改善负氮平衡状况；保护机体免疫力和吞噬细胞功能[4]。大量药理药效学和临床研究表明,乌司他丁符合SIRS、MODS的一些主要治疗原则：减少组织、细胞的损伤,改善循环,改善组织灌注,抗炎,抑制过度炎症反应。本研究显示，乌司他丁治疗组血细胞因子水平较治疗前明显降低,差异有统计学意义(P＜0.05),说明乌司他丁治疗MO