流行病学的新方在药物流行病学的应用.docVIP

流行病学的新方法在药物流行病学的应用 施侣元 吕美霞 华中科技大学同济医学院 流行病与卫生统计学系 自20世纪60年代以来，被誉为“公共卫生之母”的流行病学，无论在内容或研究方法上均取得令人瞩目的进展 古语说：“工欲善其事，必先利其器” 随着医学模式转变，由传统的单纯生物型向着生物-心理-社会的新型模式转变。 流行病学研究内容从所有与人类健康相关的卫生事件（health events）的各个方面，甚至超出卫生事件的自然 和社会问题的挑战，无一不是新世纪面对的新课题，如，全球气候变暖、厄尔尼诺现象，超大型城市不断增加，社会动乱及犯罪等等，无一不能用流行病学方法去研究。随着学科彼此间的交融，渗透使流行病学在研究方法上出现了突破性的进展。 常规流行病学方法 理论流行病学 数理法横断面调查监测生态学研究 理论流行病学 数 理 法 横断面调查 监测 生态学研究 产生假设 描述流行病学 产生假设 描述流行病学 观 观 察 法 病例对照研究队列研究 病例对照研究 队列研究 检验假设 检验假设 分析流行病学 研究方法 研究方法 临床试验现场试验社区干预项目实 临床试验 现场试验 社区干预项目 实 验 法 验证假设 验证假设 实验流行病学 实验流行病学 数 数 理 法 二、多阶段复合设计研究 20世纪70年代，提出混合型研究设计。 巢式病例对照研究（nested case-control study）、 病例-队列研究（case-cohort study）、 病例-病例研究（case-only study）、 随访患病率研究（follow-up prevalence study）、 两阶段病例对照研究（two-phase case-control study）等。 （一）巢式病例对照研究 1973年美国流行病学家Mantel提出的综合式病例对照研究设计，1982年正式提出。 又称套叠式或嵌入式病例对照研究，也称队列内病例对照研究（case-control study nested in a cohort）， 概念：是以队列中所有的病例作为病例组，再根据病例发病时间，在研究队列的非病例中随机匹配（按年龄、性别、住址、民族等）一个或多个对照，组成对照组。可采用传统的个体匹配病例对照研究的分析方法或比例危险回归模型分析方法。 分类： 前瞻性巢式病例对照研究（prospective nested case-control study） 回顾性巢式病例对照研究（retrospective nested case-control study） 特点: 在疾病诊断前收集暴露资料，选择偏倚和信息偏倚较小； 研究中的病例与对照来自于同一队列，其可比性好； 统计效率和检验效率高于传统病例对照研究，可以计算发病率 研究样本量小于经典的队列研究，节约人力和物力； 符合因果推断的时间顺序，论证强度高 得出结论抽取已收集到的两组成员相关信息和生物标本做必要的化验作统计分析，计算发病率、相对危险度，进行分层分析，条件Logistic回归分析或Cox回归分析用危险集抽样为每个病例抽取一定数量的对照组组成对照组 得出结论 抽取已收集到的两组成员相关信息 和生物标本做必要的化验作统计分析， 计算发病率、相对危险度，进行分层分析， 条件Logistic回归分析或Cox回归分析 用危险集抽样为每个病例抽取 一定数量的对照组组成对照组 确定随访期内发生研究 病例的全部病例组成病例组 随访一段预定的时间 收集队列内每个成员的 相关信息和生物标本 确定某一人群作为研究队列 联系强度的计算 比值比（Odds Ratio OR ） 比值比与关联强度的关系 比值比关联的强度 0.9—1.0 1.0—1.1 无 0.7—0.8 1.2—1.4 弱 0.4—0.6 1.5—2.9 中等 0.1—0.3 3.0—9.9 强 0.1 10— 很强 实例 （Lancet 2005; 365: 475–81） 一项环氧化酶选择性和非选择性抑制非甾体类抗炎药与严重性冠心病的关系的巢式病例对照研究，其过程和结果如下： 1、研究目的 比较罗非昔布和传统非甾体类抗炎药或塞来昔布发生严重冠心病的危险性 3、资料收集 收集所有观察对象人口学、治疗、死亡状态、死因等资料 5、用匹配的方法选择对照 每个病