药物分析第11章抗素类药物.ppt

第十一章 （三）抗生素质量的复杂性 青霉素 阿莫西林（羟氨苄青霉素） 头孢拉啶 头孢羟氨苄 （二）手性C：旋光性 （三）共轭体系 ： UV吸收特性 （四）β–内酰胺环 ：不稳定性 二、 链霉胍 + 链霉糖 + N-甲基-L-葡萄糖胺 庆大霉素C复合物 庆大霉素C1 R=H R1、R2=CH3 庆大霉素C2 R=R2=H R1=CH3 庆大霉素C1a R、R1、R2=H 庆大霉素C2a R=CH3 R1= R2=H 　庆大霉素C2b R=R1=H R2=CH3 链霉胍特有反应 （二）HPLC法：血清中庆大霉素的测定 血浆样品的预处理 离子对色谱法的目的： 除去氨基酸、肽、胺的干扰 选用OPA 为荧光衍生化试剂 采用柱后衍生化法 四环素（TC）tetracycline 金霉素 (CTC) chlortetracycline 土霉素 (OTC) oxytetracycline 本章学习要点 1、 熟悉抗生素类药物分析的特点及其常规检验项目。了解抗生素类药物的分析现状，熟悉生物学法与物理化学法测定效价的原理及优缺点。 2、掌握β－内酰胺类抗生素的结构、性质、鉴别及含量测定。 三、特殊杂质检查及组分分析 链霉素杂质 （一） 链霉素B（甘露糖链霉素） 2、方法 TLC中的对照品法（BP） 1、来源 反应中间体 对微生物的活性无明显差异 毒副作用和耐药性不同 发酵菌种不同 工艺差别 C组分比例 不一致 规定控制各组分的相对百分含量 ChP USP BP JP 庆大霉素C组分的测定 （二） 衍生化原理 1、 λmax = 330nm ? ? ? ? ? ? + + 4 10 . pH 吲哚衍生物 巯基醋酸 邻苯二醛 氨基 1-烷基硫代-2-烷基 异吲哚衍生物 RP－HPLC 方法 2、 规定 C1 25~50% C1a 15~40% C2a +C2 20~50% 计算 3、 峰面积归一化法 % 100 % 2 2 1 1 × + + + = C C C C i i A A A A A A a a 四、 含量测定 链霉素、庆大霉素 （一） 微生物检定法 本法系利用抗生素在琼脂培养基内的扩散作用量反应平行线原理的设计，比较标准品与供试品两者对接种的试验菌产生抑菌圈的大小，以测定供试品效价的一种方法。 第四节 四环素类抗生素 A B C D 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 氯四环素 氧四环素 两性 （一） 1、 与酸、碱均能成盐 2、 强酸或强碱中溶解度↑ 酚羟基、烯醇型羟基 弱酸性 二甲胺基 弱碱性 一、结构与性质 吸湿性 （二） 多含结晶水 与金属离子生成有色配位化合物 Ca2+ Mg2+ Fe3+ Al3+ UV和荧光 （四） 与金属离子络合 （五） 旋光性 （三） 不稳定性 （六） 1、差向异构化：A环 淡黄→黑 蓝色荧光 差向金霉素 差向四环素 金霉素 四环素 ～ - 4 - 4 ? ? ? ? ? 6 2 pH 差向四环素 （土霉素、多西环素不易差向异构化） （二）电位配位滴定法─汞量法 1、原理：青霉素族 （水解） SH R OH - ? ? ? ? - 青霉素族 Hg RS 2 ） （ 6 4 . pH + 2 Hg 2、方法 pH4.6 滴定 样 品 以未经水解的样品作空白测定 ( ) 醋酸盐缓冲液 pH4.6 滴定 水解 ( ) 总 样 V NO Hg HNO NaOH ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 2 3 3 例 苯唑西林钠 含量测定 取本品约50mg，精密称定，加水5ml溶解后，加1mol/L氢氧化钠溶液5ml，摇匀，放置15分钟，加1mol/L硝酸溶液5ml，醋酸盐缓冲液(pH4.6)20ml及水20ml，摇匀，照电位滴定法(附录Ⅶ A),用铂电极为指示电极，汞-硫酸亚汞电极为参比电极，在35～40℃，