N杂α-（芳亚烷基—环酮的分解方法学研究及其在Allopumiliotoxin267A全分解中的应用.pdf

摘 要 a一(芳)亚烷 基 一环酮 结构 尤其 是含 有氮 原子 的 3一(芳)亚烷 基 一呱 睫一4一酮 是 生物 活性 小分子 中一种较 为常见 的结构 ，对其合成方法 的研 究报道 却很少 ，已知 的方 法 具有 很 大 的局 限性 。 本 论 文 发展 了一种 基 于烯 基碘代 物通 过 I一Li 交换 发 生分 子 内亲 核取代 反应 (创 A S)构建 N 杂 a一(芳)亚烷基一环 酮 的方法 。我们 以合 成 3一(芳)亚烷 基一呱睫一4一酮 为模 板 ，通过 多次试验考 察 了溶剂 、酉旨取代基 、反应温 度 、铿试 剂等 多种条件对 反应 的影 响 ，筛选 出了最优 反应 条件 。之后 以 IN A S 反应 合 成 了具有 各种 取代 基 ， 手 性 或 非手性 的 3一(芳)亚烷 基 一呱 咤一4一酮 ，并将 反应 拓展 到 五元 和 七 元 N 杂 a一(芳) 亚烷 基 一环 酮 的合 成 ，考 察 了该 反应 的适 用 范 围和 局 限性 。 本 论文 以 E van s 试 剂 为起 始物 ，通过 不对称烷 基化 、Swe m 氧 化 ，C orey一Fuche， M itsun ob u 等十余 步反应合 成 了片段 273 ; 以 1，4一丁二醇 为起 始 原料 经过 Wi ttg 反应 ，Sh 呷 less 不对称 双轻化 等 多步 反应合 成 出片段 269 ，片段 273 与 片段 269 发 生 开环 氧 、环 合 反应 得烯 基碘 代 物 272 ， 以本论 文所 发 展 的 IN A S 反应 成 功 合 成 出 23 1，之后经 不对称还 原得 到 目标 分子 allopum lliotox in 267A ，从而完成 了 all opurnih otoxin 26 7A 的汇 聚 式 不 对 称 全 合 成 。 本 论 文还 合成 了 2一甲基 毗 咯硼 酸 以用 于 X 一射 线单 晶衍射研 究 。 关键 词 : N 杂 a一(芳)亚烷基 一环 酮 呱 咙酮 箭蛙 毒 素 全 合成 中图分类 号 : 0 62 A b stfa et a 一A lk y lid en e ey c lo k eto n e s su eh a s az a一ey c lo k eto n e s are eo llln lo n featu res o f m an y b io ac tiv e e o m P o u n d s. F ew m eth o d s reP o rted are e ffe ctiv e to eo n stur et th e se m o tifs in a stereo sP ee ifie an d eo n tro llab le m amx er. In th is d issertatio n w e d ev e lo P ed a n ew m etho d o n sy n th e sis o f the se stru etur es v ia the intr田的oleeu lar nueleoPh ilie aeyl sub stitut ion (困A S) reaction based on l一L i eX ch an g e o f the v in y l io d id e . Th e reaetion Param eters of the synthesis of 3一alky lidene一P IPeridin一4一one v ia IN A S we re in v e stig ated in term s o f so lv en t effe ets，lith iatin g reag eni，ad d itiv e ， so lv en t an d th e e ster g rouP . T h is st叭 e g y w a s aP P lied to the sy n th e sis o f th e 3一al材