扁平苔藓外周血t细胞免疫功能检测与皮损免疫组化的分析-detection of t - cell immune function in peripheral blood of lichen planus and analysis of immunohistochemistry in skin lesions.docxVIP

±墨垫墨扁平苔藓外周血T细胞免疫功能检涓与皮损免疫组化的研究摘要目的：扁平苔藓(1ichen planus，LP)是多发于30～60 岁的慢性、亚急性、炎症性皮肤病，首先由Erasmus Wilson 于1869年报道，在人群中发病率小于1％，目前发病率有 增高趋势，男女发病无差别。典型皮损为紫红色多角形扁平 丘疹，可发生于身体任何部位，但四肢多于躯千。本病常伴 有口腔粘膜损害，最常见于颊牯膜，溃疡型损害有癌变倾向。 LP组织病理学有特征性改变，可见表皮角化过度，颗粒层 及棘细胞层不规则增厚，基底细胞液化变性和真皮浅层以淋 巴细胞为主的带状浸润。LP病因与发病机制一直存在争论， 临床上又无特效的治疗方法，给患者身心健康带来影响。目 前有报道LP是T淋巴细胞介导的疾病，其发病与发展可能 与外周血T淋巴细胞免疫功能相关。T淋巴细胞是～种免疫 活性细胞，其免疫功能的发挥有赖于多种细胞因子和抗原递 呈细胞(如部格汉斯细胞，Langerhans cells．LC)的相互作 用。但有关T淋巴细胞与相关细胞因子及LC在LP发病中 的作用未见详细的报道。本实验拟对LP患者外周血T淋巴 细胞免疫功能以及皮损中肿瘤坏死因子a(TNF-a)、白细胞介素12p40亚基([L-12p40)、HLA-DR和CDla表达情 况进行研究，以探讨它们与LP发病的相关性及LP可能的 发病机制，为LP的临床治疗提供理论基础。方法：LP患者病例来源于2002年6月～2003年6月中文摘要河北医科大学第四医院皮肤科门诊就诊Lp患者共计35例， 均经组织病理确诊为LP，其中男23例，女12例，年龄11-73 岁，平均(37．26±16．40)岁；病期20天~20年，平均为(26．40±19．68)个月，所有患者被排除患有其它系统性疾病，且 近3个月内未曾接受任何免疫治疗。取患者皮损区组织用于 常规病理分析，并用免疫组化方法检测皮损中TNF-n、 IL-12p40、HLA-DR、CDIa的表达水平。选取省三院外科 及骨科20例外伤手术患者的健康皮肤作为正常对照，对照 组患者未患其它疾病，且年龄、性别及取材部位与LP患者 相匹配：同时随机对其中2l例患者于清晨空腹抽取外周血 液标本4毫升，应用淋巴细胞转化实验法以测定淋巴细胞转 化刺激指数，其中男13例，女8例。年龄15---73岁，平均 (35．14±16．43)岁；病期20天～14个月，平均(5．46±3．39) 个月。另选取11例健康体检者外周血作为对照。对照组与患者组在性别和年龄构成上均相匹配。详细收集患者的有关临床资料。并应用SPSSll，0统计 软件处理数据。组织病理采用石蜡切片HE染色观察；免疫 组化采用SP法，其结果采用秩和检验；外周血淋巴细胞转 化实验采用MTT比色法，其结果采用两样本均数比较的f 检验。结果：1．常规组织病理检查显示：入选的35例LP患者 皮损中均可见到灶状或片状基底细胞液化变性和真皮浅层 淋巴细胞带状浸润，其中同时存在表皮角化过度、颗粒层及 棘细胞层不规则增厚的有31例(89％)。2．免疫组化结果 发现：TNF．Ⅱ为角质形成细胞(keratinocyte，Kc)及真皮 浅层淋巴细胞胞浆着色；IL-12p40为KC胞浆及胞膜着色；2中文摘要CDla为LC胞浆着色；HLA-DR为LC及真皮浅层淋巴细 胞胞浆着色，KC胞膜I包可见浅着色。在入选的LP患者皮 损中TNF-a、]L-12p40、HLA-DR的表达水平比正常对照 组明显增高，有显著性差异(各层比较尸均o．01)，CDla 的表达水平与正常对照组无明显差异(尸O．05)，但LC树 突的数量及长度明显增多及增长，与正常对照组相比有显著 性差异(P均o．01)。3．外周血液淋巴细胞转化刺激指数 测定结果：所入选的2l例LP患者中有18例明显低于正常 人，2例接近于正常人，1例高于正常人，明显低于正常对 照组，有显著性差异(p0．01)。结论：常规组织病理结果显示表皮角化过度、基底细胞 液化变性和真皮浅层淋巴细胞浸润是LP典型的组织学特 征。淋巴细胞转化实验及免疫组化结果表明LP患者外周血 T细胞免疫功能低下以及皮损中TNFⅡ、1L广12p40、 HLA-DR、CDJa的异常表达可能共同参与了本病的发生， 其作用环节可能如下。一：LP患者外周血免疫功能降低是 LP发病前提。二：TNF-Q在LP发病中起到了始动、炎症 放大以及刺激LC迁移的作用。三：LP皮损内KC过度表 达的ILq2p40是引起LP病变的关键因子，巨噬细胞及NK 细胞可能也参与了LP病变的免疫反应。四：LC是LP的主 要递呈抗原的细胞，KC不起主要递呈作用。五：根据本实 验的结果，结合国内外有关I=l腔扁平苔藓(oral lichen planus,OLP)报道，推测LP与O