胞质m-csf通过pi3kaktgsk3ββ-catenin信号通路上调mdr-1的表达介导乳腺癌mcf-7细胞多药耐药-m - csf upregulates mdr - 1 expression through pi 3 kaktgsk 3β - catenin signaling pathway to mediate multidrug resistance in breast cancer mcf - 7 cells.docx

中英文缩略语索引英文缩写Akt PKB英文全称protein kinase B中译名蛋白激酶 BAPCadenomatous polyposis coli protein结肠腺瘤样息肉蛋白ANOVAanalysis of variance方差分析BSAbovine serum albumin牛血清白蛋白CK1caseinkinase 1酪蛋白激酶 1DMSOdimethyl sulfoxide二甲基亚砜DNADeoxyribonucleic acid脱氧核糖核酸ECLenhanced chemiluminesence化学发光增强剂ERK1/2extracellular regulated protein kinases细胞外调节蛋白激酶 1/21/2FITCfluorescein isothiocyanate异硫氰酸荧光素5-FU5-Fluorouracil5-氟尿嘧啶FZDFrizzleds卷曲蛋白G418Geneticin新霉素衍生物GAPDHglyceraldehyde-3-phosphate甘油醛-3-磷酸脱氢酶dehydrogenaseGSK3βGlycogen synthase kinase-3β糖原合酶激酶 3βIC50LEF50% inhibiting concentrationLymphoid enhancer binding factor半数抑制浓度淋巴增强因子LRP5/6low density lipoprotein receptor-related低密度脂蛋白受体相关protein5/6蛋白 5/6M-CSFmacrophage colony stimulating factor巨噬细胞集落刺激因子MDRmultidrug resistance多药耐药Mdr-1multidrug resistance-1多药耐药蛋白-1MTT3-（4,5-Dimethylthiazol-2-yl)3-（4，5-二甲基噻唑-2）-2,5-diphenyltetrazolium bromide-2，5-二苯基四氮唑溴盐1NF-κBnuclear factor kappa-light-chain-enhancer of activated B cells核因子活化 B 细胞 κ 轻链增强子ODOpical density光密度PAGEpolyacrylamide gel electrophoresis聚丙烯酰胺凝胶电泳PBSPhosphate balanced solution磷酸盐缓冲液 PCRPolymerase Chain Reaction聚合酶链式反应 PMSFPhenylmethanesulfonyl fluoride苯甲基磺酰氟 PVDFPolyvinylidene fluoride聚偏氟乙烯TAMstumor-associated macrophages肿瘤相关巨噬细胞TAXPaclitaxel紫杉醇TCFT cell transcription factorT 细胞转录因子TEMEDN,N,N,N-TetramethylethylenediamineN,N,N,N-四甲基二乙胺2胞质 M-CSF 通过 PI3K/Akt/GSK3β/β-catenin 信号通路上调Mdr-1 的表达介导乳腺癌 MCF-7 细胞多药耐药硕士研究生：陈磊导师：唐圣松 教授 汪煜华 副教授摘要目的探讨胞质 M-CSF 诱导 MCF-7 细胞多药耐药的分子机制。方法胞质稳定转染 M-CSF 的 MCF-7 细胞系由实验室构建。Western blotting 检测 M-CSF、PI3K/Akt/GSK3β/β-catenin 信号通路蛋白及 Mdr-1 的表达。MTT 法检测 MCF-7 细胞的生存率；阿霉素自发荧光检测 Mdr-1 的药物外排作用；免疫荧光 和 Western blotting 检测 β-catenin 的亚细胞定位。结果1.胞质 M-CSF 上调 MCF-7 细胞 Mdr-1 的表达（p0.05），降低其对 5-FU 和 TAX 的敏感性（p0.05）；胞质 M-CSF 可诱导阿霉素在 MCF-7 细胞的定位分布 改变，促进 Mdr-1 将阿霉素由细胞核外排至胞质。2.胞质 M-CSF 上调 MCF-7 细胞总 β-catenin 和胞核 β-catenin 的表达（p0.05） 下调胞质 β-catenin 的表达（p0.05），并促使 β-catenin 向胞核转位。3. 胞质 M-CSF 上调 MCF-7 细胞 p-PI3K、p-Akt1、p-GSK3β、Mdr-1 的表达（p 0.05），下调胞质 β-catenin 的表达（p0.05）。LY294002、SH-6 和 FH535 不 同程度的逆转胞质