不同配伍中药对湿热证ⅰ型变态反应大鼠模型的疗效对比分析-comparative analysis of curative effect of different compatibility of traditional chinese medicine on type i allergic rat model of damp-heat syndrome.docxVIP

前言湿疹是一种最常见的过敏性、炎性皮肤病，可见于任何年龄，发病无性别差异，城市多于农村。我国普查显示，湿疹约占皮肤科门诊量的15～30%；英国调查显示，湿疹约占皮肤病的17～30%[1]。可见，湿疹是一种常见的、多发的皮肤病。中医学认为湿疹多由禀赋不耐（属于过敏体质），后天调养失宜，如饮食失节，恣食肥甘炙煿，致脾失健运，湿热内蕴；情志不遂，五志化火；加之腠理不密，淋雨涉水；防护不周，外感风湿热邪所致。内外相搏，充于腠理，浸淫肌肤，发为湿疮。现代医学认为湿疹病因复杂、发病机理不明，是由多种内外因素引起的真皮浅层及表皮的炎症性疾病[2]。目前认为免疫球蛋白E（IgE）介导的超敏反应在急性湿疹的病变过程中起着重要作用，其发病与Ⅰ型、Ⅳ型超敏反应有关，致敏后各种炎症细胞和活性因子释放，引起血管扩张，管壁通透性增强，形成湿疹样病变，表现为红斑、丘疹、水疱或大疱等一系列皮肤炎症反应，根据病程和皮损特点可分为急性、亚急性和慢性湿疹[3]。急性湿疹[2]好发于面、耳、手、足、前臂、小腿等外露部位，主要以发病迅速、皮损多形、对称分布、渗出倾向、剧烈瘙痒及易复发为特点。急性湿疹常表现为红斑基础上的针头至粟粒大小丘疹、丘疱疹，严重者有小水疱，融合成片，边界弥漫不清，搔抓后成点状糜烂，有浆液渗出，浆液干涸后成痂屑，继发感染则产生脓疱或脓液。往往因剧烈瘙痒影响患者睡眠、学习和工作。三物黄芩汤（由黄芩、苦参、生地组成），出自《千金方》卷三，原方用于治疗妇人“产后腹中伤绝寒热，恍惚狂言见鬼”。导师认为该方具有清热凉血、燥湿止痒的作用，和急性湿疹湿热证候的病因病机相适应，可以用于治疗急性湿疹湿热证，经临床验证疗效确切。该方的剂型改变之三物黄芩颗粒已进行了新药临床前研究，并获得了新药临床研究批文（临床批文2004ZL000号）。基于以上的前期研究，结合向阳的文章《湿疹内服方用药规律分析》统计结果和治疗急性湿疹湿热证的两首名方龙胆泻肝汤、消风散均含有补益药物，我们在三物黄芩汤原方的基础上分别加当归、白术和同时加当归及白术组成三首新方，并设计实验研究来探讨不同的中医治法和组方对湿热证Ⅰ变态反应大鼠模型的治疗效果，从实验角度研究急性湿疹湿热证的治疗是否需要加用养血药和补气药。本课题选用湿热证I型变态反应大鼠模型，通过测定治疗后模型大鼠血清总IgE含量和观察治疗后模型大鼠胸腺、脾脏、肝脏、胃、十二指肠、小肠、结肠、直肠、皮肤病理切片来对比三物黄芩汤原方、三物黄芩汤加当归、三物黄芩汤加白术、三物黄芩汤加当归白术四方的抗Ⅰ型变态反应和抗炎效果，进一步探讨急性湿疹湿热证的治疗规律。实验研究1不同中药组方对模型大鼠血清总IgE水平的影响1.1实验材料1.1.1实验动物SD大鼠，雌雄各半，体重180－200克，四川省医学科学院实验动物中心提供，并配给饲料。合格证号：川实动管1.1.2实验药物1.1.2.1受试药物三物黄芩汤，清热凉血，燥湿止痒，由黄芩、苦参、生地组成，以下称A方。三物黄芩加当归，清热燥湿，凉血养血，由黄芩、苦参、生地、当归组成，以下称B方。三物黄芩加白术，清热凉血，健脾燥湿，由黄芩、苦参、生地、白术组成，以下称C方。三物黄芩加当归白术，清热凉血，健脾养血，由黄芩、苦参、生地、当归、白术组成，以下称D方。A、B、C、D四方，均由四川省中医药研究院中医医院中药房煎制。1.1.2.2阳性药物咪唑斯汀，10mg／片，西安杨森制药有限公司，批号：24012。1.1.3实验试剂苦味酸：广东台山化工厂生产。1%卵白蛋白：中国医药集团上海化学试剂公司生产，批号：百日咳三联疫苗：成都生物制品研究所提供，批1。大鼠血清总IgE试剂盒：上海轩昊科技发展有限公司提供，批号：313950。生理盐水：四川科伦药业股份有限公司，批号：国药准字1.1.4实验仪器、设备ACS-3H-B电子秤：中山市金利电子衡器有限公司。LG10-2.4型离心机：北京医疗仪器修理厂制造。Model550酶标仪：美国生产。1.1.5试验条件四川省中医药研究院中医研究所药理实验室：国家SPF级实验动物室。实验过程中动物自由摄食和饮水，实验室温度控制为18～22℃，湿度控制在50～60％，光照12h：12h（光：暗）。1.2实验方法1.2.1动物分组动物购回后，适应性喂养一周，取体重180-200克健康SD大鼠56只，随机分为七组，即空白组、模型组、A方组、B方组、C方组、D方组、阳性对照组（咪唑斯汀组）。每组8只，雌雄各半。随机方法：按体重、性别随机取出分配到各组。1.2.2剂量设计A方的临床拟定剂量为每日40克原生药，B、C两方的临床拟定剂量为每日50克原药，D方的临床拟定剂量为每日60克原药，阳性对照组临床剂量为10mg，按成人一般体