抑制RAS对延缓慢性肾脏病进展的作用ppt课件.pptVIP

抑制RAS对延缓 慢性肾脏病进展的作用 ★ 慢性肾脏病（CKD）的概念及分期 ★ 肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS) ★ 抑制血管紧张素Ⅱ的肾脏保护作用 ★ 用ACEI 类药物治疗CKD时注意事项 慢性肾脏病概念 肾脏损害（结构或功能异常）超过3个月，有或无肾小球滤过率下降 肾小球滤过率＜60ml/min •1.73m2超过3个月，有或无肾脏损害证据 阶段 疾病状态 GFR 1期 肾损害 GFR正常/增加 ≥90 2期 肾损害 GFR轻度下降 6089 3期 GFR中度下降 3059 4期 GFR重度下降 1529 5期 肾衰竭 ＜15 注 GFR 肾小球滤过率(ml/min • 1.73m2 ） 慢性肾脏病分期 ★ 慢性肾脏病（CKD）的概念及分期 ★ 肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS) ★ 抑制血管紧张素Ⅱ的肾脏保护作用 ★ 用ACEI 类药物治疗CKD时注意事项 肾素-血管紧张素-醛固酮系统 肾素-血管紧张素-醛固酮系统 ♣ 循环肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS) 通过内分泌途径发挥作用，在高血压发病中具有重要意义 ♣ 器官局部肾素-血管紧张素系统(RAS) 通过旁分泌途径发挥作用，在器官局部损伤上具有重要意义 肾素-血管紧张素-醛固酮系统 肾脏具有完整的局部RAS系统， 包括肾素、血管紧张素原、血管紧张 素转化酶（ACE）及血管紧张素Ⅱ 受体（AT1R） ★ 慢性肾脏病（CKD）的概念及分期 ★ 肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS) ★ 抑制血管紧张素Ⅱ的肾脏保护作用 ★ 用ACEI 类药物治疗CKD时注意事项 应用ACEI类药治疗CKD适应证： ♣ 降低系统高血压 ♣ 减少尿蛋白排除 ♣ 延缓肾损害进展 抑制血管紧张素Ⅱ保护肾脏机制： ♣ 血压依赖性保护机制 ♣ 非血压依赖性保护机制 ACEI类药物降血压机制 血压依赖性肾脏保护机制 CKD时肾小球入球小动脉常处于扩张状态，系统高血压易传入肾小球内，导致高压、高灌注、高滤过，促进肾小球硬化发生 降低系统高血压即可间接降低球内“三高”，保护肾脏 ACEI能直接扩张出、入球小动脉 扩张出球小动脉＞扩张入球小动脉 →降低球内“三高”，从而保护肾脏 非血压依赖性肾脏保护机制 出球小 A扩张 出球小动脉 改善肾小球滤过膜选择通透性 AⅡ能改变肾小球滤过膜孔径屏障，增加大孔物质通透性 ACEI 阻断了AⅡ生成，故能减少尿蛋白、尤其大分子蛋白滤过 非血压依赖性肾脏保护机制 AⅡ刺激肾小球细胞增加细胞外基质 （ECM）产生 AⅡ刺激纤溶酶原激活剂抑制物(PAI） 生成→纤溶酶原激活剂tPA被抑制→纤溶酶 及基质金属蛋白酶（MMP）产生减少→ ECM 降解减少 ACEI阻断了AⅡ的上述致病作用，故能 减少ECM蓄积 非血压依赖性肾脏保护机制 降低肾小球内“三高” 间接效应 直接效应 改善肾小球滤过膜选 择通透性 减少细胞外基质蓄积 抑制AⅡ的肾脏保护作用机制 ①减低肾小球内“三高” ②改善肾小球滤过膜选 择通透性 ③减少细胞外基质蓄积 抑制AⅡ的肾脏保护作用机制 ACEI治疗疗效： ACEI试验（1993，Lewis等，1型DN） AIPRI试验（1996，Maschio等） REIN试验（1997-99, 3篇论文） ACEI与CCB比较： AASK试验（2001,Wright等,高血压肾病） ESPIRAL试验（2001, Marin等） J-MIND试验（2001,Baba等,2型DN ） ACEI治疗CKD的循证医学试验 ★ 慢性肾脏病（CKD）的概念及分期 ★ 肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS) ★ 抑制血管紧张素Ⅱ的肾脏保护作用 ★ 用ACEI 类药物治疗CKD时注意事项 拟讨论： ♣ 降血压治疗的注意事项 ♣ 保护肾脏治疗的注意事项 ♣ 防治ACEI药物副作用 血压一定必须降达靶目标值： 尿蛋白≥1克/日时,平均动脉压应控制 达92mmHg（125/75mmHg）以下 尿蛋白＜1克/日时，平均动脉压应控制 达97mmHg（130/80mmHg）以下 收缩压（及脉压）降低更重要 降血压治疗