白芷配方颗粒质量标准的规范化分析-standardized analysis of quality standards for angelica dahurica formula granules.docxVIP

2004 2004 级硕士研究生毕业论文 81 81 声 明 硕士学位论文 白芷配方颗粒质量标准的规范化研究 是本人在成都 中医药大学攻读硕士学位期间在导师指导下完成的，该论文涉及的有关 知识产权归成都中医药大学所有。有关该学位论文成果的开发、转让、 论文发表等，均需征得导师和成都中医药大学同意。 硕/博士生签名： 导 师 签 名： 年 月 日 PAGE PAGE 10 白芷配方颗粒质量标准的规范化研究 前 言 白芷为四十种大宗常用药材品种之一。具有祛风止痛、消肿排脓之功效。近年来 报道，白芷还可用于治疗胃及十二指肠溃疡、慢性胃炎、白癜风、银屑病、扭挫伤等。 据统计，含白芷的成方制剂有 600 余种，白芷除供药用外，市场上销售的祛斑霜、防 晒剂、洗发香波等化妆品中，不少都采用白芷根提取物做原料。 中药配方颗粒，作为传统中药饮片的一种改革形式，因其保持了中医辨证论治之 长，又具有了中成药携带方便之美，更加符合我国中医学术发展的趋势，以及中医医 疗市场的需求。它从理论和实践上探索及完善了传统中药用药的科学化、规范化、标 准化，极大地丰富、发展了中药汤剂的剂型，潜在着巨大的产业优势、市场容量和社 会经济效益，引起了人们的广泛重视。1993 年，国家中医药管理局倡导并确立了“中 药配方颗粒的研制与开发”项目，并于 2002 年出台了《中药配方颗粒质量标准研究的 技术要求》，对单味中药配方颗粒和中药经方配方颗粒进行示范性的系统研究。目前 全国范围内已有六家企业被批准从事配方颗粒的生产，产品销往日本、韩国及我国台 湾地区。 目前对白芷药材及其配方颗粒的质量评价体系仍需完善，存在以下几方面的问 题：1．在《中国药典》2005 年版白芷项下收有欧前胡素的薄层鉴别及含量测定，而 实际上含白芷的中成药的鉴别多是用药材做对照，几乎无含量要求。香豆素类成分作 为一个类群共同发挥药效，仅仅对一种香豆素的含量测定较为片面；2．影响白芷药 材质量的主要因素是产地加工中是否熏硫。熏硫对川白芷药材的生药性状、品质、主 要化学成分的影响已有文献报道，根据成都中医药大学川白芷 GAP 课题组大量实验 研究表明，熏硫的川白芷药材中香豆素类成分含量降低 40%～60%。如何鉴别白芷药 材及含白芷复方制剂中使用的白芷药材是否熏硫，有待进一步研究；3．白芷在临床 上以止痛见长，其镇痛的主要活性成分是香豆素类。而香豆素类为脂溶性，且对热不 稳定。传统饮片采用水煎，目前国内同类产品的提取也是水煎，通过对市售白芷配方 颗粒进行取样分析，结果表明质量很差；4．白芷配方颗粒现在虽有上市，但商品质 量参差不齐，不同厂家的产品在原料药的使用、制备工艺、成品质量控制等方面缺乏 统一标准，给市场推广和监督带来困难。因此，研究、建立并统一白芷配方颗粒质量 标准势在必行。 “白芷配方颗粒的质量标准研究”已列入“十五”国家重大科技专项“创新药物和中 药现代化”研究项目的子课题，本论文为该课题的一部分。我们以此为契机，在中医 药理论的指导下，对白芷配方颗粒进行系统研究，优选出白芷配方颗粒的原料药材、 制定出合理可行的制备工艺、建立完善可控的质量标准、进行稳定性考察，并在药效 学和安全性方面与原饮片的标准汤剂进行对比评价、对市售同类产品进行质量对比分 析，为制定可控性高、专属性强的、统一的符合中药配方颗粒特点的质量标准提供依 据。 第一部分 文献综述 1 白芷的国内外研究概况 1.1 本草记载 经考证，白芷始载于《神农本草经》，列为中品，谓：“白芷，一名芳香，一名菌， 味辛，温，无毒。……生川谷下泽[1]。”《名医别录》载其“生河东川谷下泽，二月、 八月采根，曝干”；“今出近道，处处有，近下湿地，东间甚多[2]。”《图经本草》载:“白 芷，今所在有之，吴地尤多。根长尺余，白色，粗细不等。枝杆去地五寸已上。春生 叶，相对婆娑，紫色，阔三指许。花白微黄，入伏后结子，立秋后苗枯[3]。”并附“泽 州白芷图”。根据其文字记载的产地、形态特征及附图，与当今用杭白芷 Angelica dahurica （Fisch. ex Hoffm.）Benth. et Hook. f. var. formosana（Boiss.）Shan et Yuan. 和祁白芷 A. dahurica（Fisch.ex Hoffm.）Benth. et Hook. f. 相近。白芷最早药用始载 于《五十二病方》，至今已有 2200 余年药用历史。 川白芷一名，出自《济生方》，产四川崇州者，称老川白芷，产四川遂宁者，称 川白芷。据《遂宁白芷志》和《遂宁县志》记载，相传明朝时期遂宁出了四大家族， 其中有人在外地做官，从浙江带回种籽，种植逐年扩大[4]，可见其种植距今已有六百 余年，遂宁也因之被誉为“白芷之乡”。历史上川白芷与杭白芷