6-1细胞信号传递2011年秋.ppt

第六章 细胞信号传递(Cell Signal Transduction) 赵玉华 生物化学与分子生物学教研室 四川大学华西基础医学与法医学院 主要内容 6.1 概述 6.2 信号分子 6.3 受体 6.4 G蛋白 6.5 信号传递系统（途径） 6.6 信号传递途径之间的对话 6.1 概述 单细胞生物--直接作出反应 多细胞生物--细胞间的信息传递系统 细胞间信息传递方式 细胞分泌化学信号分子(√) 细胞直接接触 细胞间隙连接 什么是细胞信号传递？ 信息物质（分子）通过一系列中间环节把信号传递到靶细胞内，使靶细胞产生生物学效应。 细胞信号传递的基本过程 Signal transduction pathways consist of a series of steps 细胞信号系统的组成 6.2 信号分子 细胞外(间)的信号分子(第一信使) 细胞内信号分子(第二信使) 细胞间的信号分子 概念：细胞分泌的具有调节靶细胞生命活动的化学物质。 分类 激素：内分泌信号(endocrine signal) 局部化学介质：旁分泌信号(paracrine signal) 神经递质： 突触分泌信号(synaptic signal) 气体信号 激素(Hormones) 特点 由内分泌细胞分泌 通过血循环到达靶细胞 作用时间较长 举例：胰岛素，甲状腺素，肾上腺素 激素 按激素的化学组成 含氮激素：胰岛素、胰高血糖素、甲状腺素、肾上腺素、促甲状腺激素、生长激素 类固醇激素：性激素、皮质醇、醛固酮 按激素受体的分布部位 胞内受体激素：甲状腺素、类固醇激素 胞膜受体激素：除甲状腺素外的含氮激素 局部化学介质(Local mediator) 特点 由特定细胞分泌 通过扩散作用于邻近的靶细胞 作用时间较短 举例 组胺、前列腺素(PGs) 生长因子：EGF, FGF, IGF, PDGF 细胞因子：IL, IFN, TNFs, CSFs 神经递质(neurotransmitter) 特点 由神经元突触前细胞分泌 通过突触间隙到达突触后细胞 作用时间较短 举例：乙酰胆碱, 去甲肾上腺素, 多巴胺, 5-HT, GABA 气体信号(Gas signals) 特点 直接穿越细胞膜进入靶细胞 直接改变效应酶的活性 举例：NO, CO NO(Nitric Oxide) 细胞内的信号分子 定义：第一信使与受体结合后在细胞内产生的传递信号的化学物质。 化学本质 无机离子：Ca2+ 脂类衍生物：Cer, 二脂酰甘油（DAG） 糖类衍生物：三磷酸肌醇（IP3） 核苷酸：cAMP, cGMP 信号蛋白分子: Ras, JAK, Raf 6.3 受体 受体(Receptor):是细胞膜上或细胞内能特异识别生物活性分子并与之结合，进而引起生物学效应的特殊蛋白质。 配体(Ligand):能与受体特异结合的生物活性分子，如：细胞间信号分子、药物、维生素、毒物。 主要内容 受体的分类 受体作用的特点 受体测定的基本原理(自学) 受体的分类 膜受体 (Cell membrane receptors) 胞内受体 (Intracellular receptors) Cytosolic receptors Nuclear receptors 膜受体 配体门控离子通道 G蛋白偶联受体 单个跨膜α螺旋受体 配体门控离子通道(Ligand-gated ion channels ) 配体：神经递质 举例：乙酰胆碱受体 Three states of acetylcholine receptors G蛋白偶联受体(G-protein coupled receptors, GPCRs) 七跨膜螺旋受体(seven transmembrane segment receptors, 7TM receptors ),或蛇型受体(serpentine receptors) 庞大的受体家族：1000 真核生物 配体：光、气味、味道、激素和神经递质 GPCRs的结构 单链糖蛋白,七个跨膜α螺旋 N端在细胞膜外侧，C端在细胞内侧，三个细胞外环，三个细胞内环。 N 端常被糖基化 C端常被棕榈酰化 配体结合域 胞内域与G蛋白偶联 GPCRs的生理功能 视觉、嗅觉和味觉 调节行为和情绪 调节免疫系统和炎症 调节自主神经系统 单个跨膜α螺旋受体(Single transmembrane αhelix receptors) 分类 受体酪氨酸蛋白激酶(Receptor tyrosine protein kinases,