磁性空心粒子制备 修饰和药物输运应用-preparation and modification of magnetic hollow particles and application of drug delivery.docx

摘要随着纳米科技的发展，纳米粒子根据不同的要求对其进行表面修饰、 加工后可在生物医学领域获得广泛而深入的应用。目前，纳米粒子应用于 药物运输已成为纳米研究领域中的一个研究热点，而磁性空心粒子由于其 特殊的空腔结构和磁学性能而在药物运输领域具有广阔的前景。本研究正 是从以上方面考虑，选择了基于温敏性磁性 Fe3O4 复合粒子的制备与药物 运输应用研究作为研究方向，从以下几个角度开展了工作：1. 首先采用 FeCl3·6H2O 作为唯一的离子源，NH4HCO3 和 NH4Ac 作为结 构指导剂，合成单分散性良好的、粒径可控的 Fe3O4 磁性空心粒子；并且 进一步采用该水热途径合成尖晶石 MFe2O4（M=Mn，Co，Zn），并探讨 了该过程中影响 MFe2O4 粒子粒径形貌的因素；在这两者的基础上，探讨 了采用 NH4HCO3 为结构指导剂和 PVP 为助剂合成 MnFe2O4 和 CoFe2O4 粒子的形貌和性质改变的条件，得到了以下结论：（1）NH4HCO3 和 NH4Ac 浓度对形成空心粒子的结构、粒径形貌等方面 起着很重要的作用，并且 NH4HCO3 和 NH4Ac 的摩尔比和反应时间 对粒子的孔或空心结构起关键作用，可影响磁性粒子的形貌粒径，甚 至能决定磁性粒子的结构的形成。另外，[NH4+]在控制粒径和磁性方 面起很重要的作用。（2）进 一 步 通 过该 水 热途 径 和 结 构指 导 剂的 作 用 下 制备 了 MFe2O4（M=Mn，Co，Zn）粒子，若同时添加 NH4HCO3 与 NH4Ac 作为结构指导剂，产物中同时出现空心结构和实心结构的粒子，且 NH4HCO3与 NH4Ac 摩尔比和反应时间对粒子的形貌、粒径、结构和组成等方 面起很大作用。倘若体系中只添加 NH4Ac 作为结构指导剂，可得到形貌规整、粒径均一的空心 MFe2O4 粒子，且所获得的粒子的粒径比 相同条件下获得的 Fe3O4 的粒径小很多，但是 Ms 却比同条件下制备的 Fe3O4 的 Ms 高很多。（3）单独以 NH4HCO3 作为结构指导剂，并添加助剂 PVP 合成 MnFe2O4， 可得到三种不同粒径和形状的粒子。在粒子的生长过程中，NH4HCO3的浓度在调节粒子的粒径、形状、组成和性质上起很大的作用；煅烧和煅烧温度也对磁性粒子的性质和组成产生影响。采用只含有 0.05mol NH4HCO3 作为结构指导剂的水热体系制备 CoFe2O4，反应产 物存在两种不同形状和粒径的粒子，所得产物的磁性良好， Ms=63.2emu g-1，然而矫顽力很高，Hc=675.64 Oe。I2. 在制备好磁性粒子的基础上，采用 KH570 对其改性后接枝上温度敏感 性的高分子 MMA，对改性过程和接枝过程中的条件进行了探讨，主要得出了以下结论：（1）KH570 水解过程中需调节 pH 值，且调节水解 pH=3 比 pH=4 时的效 果好，pH=3 下水解 4h 比水解 3h 的效果好。（2）进行预接枝过程中，预接枝时间为 6h 得到的粒子效果最好，在此基 础上接枝反应时间反应 6h 的峰值强度最强，7h 次之，8h 最弱。接枝之后的复合磁性粒子的磁性粒子的磁化强度的降低。3. 将接枝好的磁性复合粒子初步应用于药物运输中，初步探讨了该复合 磁性粒子对温度的响应性，并通过药物负载来评价接枝效果，主要得出了 以下结论：（1）当温度为 32℃时，除去磁性粒子的药物溶液的紫外吸收峰值最大， 34℃的紫外吸收值次之，最低的为 38℃，而当吸光度值越大，药物 的负载量越小。因此，38℃的药物负载量最大。（2）通过采用不同接枝时间下的复合磁性粒子进行药物负载来评价接枝 效果，接枝 6h 的复合粒子负载药物的量最小，接枝 8h 的药物负载量 最大，7h 次之。关键词：Fe3O4，空心结构，MFe2O4(M=Mn，Zn，Co)，结构指导剂，水 热法，改性，Fe3O4@PMMA 磁性复合粒子，药物运输IIABSTRACTNanotechnology has witnessed a rapid development era; as we all know, many kinds of nanoparticles could applied in biomedical areas after surface functionalization. Among those nanoparticles applied in drug delivery, the magnetic hollow nanoparticles have attracted widespread interest not only owing to their fascinating magnetic prop