固体光气在脂肪族酰氯及酰基硫脲制备中的应用分析-application analysis of solid phosgene in preparation of aliphatic acyl chloride and acylthiourea.docxVIP

西北师范大学硕士学位论文固体光气在脂肪族酰氯及酰基硫脲制备中的应用研究西北师范大学硕士学位论文固体光气在脂肪族酰氯及酰基硫脲制备中的应用研究 PAGE PAGE 1第一章 酰氯类化合物及酰基硫脲合成研究进展第一节 酰氯类化合物合成研究进展引言固体光气又称三光气，化学名称二 ( 三氯甲基 ) 碳酸酯，英文 名:Bis(trichlormethyl) carbonate简称BTC，是一种稳定的白色结晶体，熔点为 78~82℃，沸点为 203~206℃。有类似光气的气味，其分子式为CO(OCCl3)2, 分 子量为 296.75，固体比重为 1.78g/cm3，熔融状态下比重为 1.629g/cm3，常温下 极其稳定，即使在沸腾时，也仅分解出微量的光气[1-3]。并且由于固体光气合成 和参加其反应的条件都比较温和，而且选择性强、收率高、使用安全、易运输储 存，可以和醇、醛、胺、酰胺、羧酸、酚、羟胺等多种化合物反应，还可环化缩 合制备杂环化合物[4]。因此，固体光气完全可替代剧毒（被禁用）的光气和双光 气合成相关的化工产品[5]。酰氯类化合物是一类重要的有机中间体，在药物合成中有广泛的应用，例如 4-乙基-2,3-双氧代哌嗪酰氯是合成第三代头孢霉素的重要中间体[6]；氯甲酸酯是 合成β-内酰胺抗生素的重要中间体[7]；丙酰氯作为医药中间体可生产萘普生、 甲妥因、利胆醇等，作为农药中间体可生产广谱除草剂敌稗[8,9]；正丁酰氯作为 药物中间体制备尿酸及强痛定[10,11]。固体光气在催化剂存在下，易分解为光气， 因此可以用固体光气作为氯甲酰化试剂。例如与胺类化合物反应得到的是氨基甲 酰氯；与醇反应得到是氯代甲酸酯；与羧酸反应得到是酰氯[7]。为了更好的开展对酰氯的研究工作，本章对固体光气的性质与合成、固体光 气在酰氯制备中的应用做简要评述。1 固体光气的性质与合成固体光气早在 1880 年就由Councler制得，但直到 1987 年Eckert和Forster 发表了固体光气可以替代光气应用于有机合成的文章后，固体光气才得到广泛的 重视 [12-13] 。固体光气又称三光气，化学名称二 ( 三氯甲基 ) 碳酸酯，英文 名:Bis(trichlormethyl) carbonate简称BTC，是一种稳定的白色结晶体，熔点为 78~82℃，沸点为 203~206 ℃。有类似光气的气味，其分子式为CO(OCCl3)2,分 子量为 296.75，固体比重为 1.78g/cm3，熔融状态下比重为 1.629g/cm3，常温下 极其稳定，储存于干燥、阴凉、通风处，禁止与碱性化合物混放[2,14]。 常用塑料密封桶装运。BTC是二级有机毒品,如眼部刺激或皮肤接触可用清水冲洗，误食或吸入者可安静休息，吸氧、严重者注射 20%与洛托品 20ml。 使用时，加入 1~5%（本品重量）的DMF或吡啶等有机碱于另一相（一般为两相反应，一相固 体光气溶液，另一相为与光气反应物质），控制一相滴加到另一相的速度来控制 反应进行的速度。固体光气的溶剂有苯、氯仿、二氯甲烷，环已烷等，该溶剂应 不是引发其分解的物质，而另一相的溶剂最好是以引发其分解的溶剂[3,15]。 BTC 不溶于水，可溶于苯，乙醇、乙醚、氯仿、四氢呋喃等有机溶剂，遇热水及氢氧 化钠则分解。BTC其反应活性与光气类似，可以和醇、醛、胺、酰胺、羧酸、酚、 羟胺等多种化合物反应，还可环化缩合制备杂环化合物[4]。总之，BTC在化学反 应中完全可替代剧毒（被禁用）的光气和双光气合成相关的化工产品[5] 。1.1 固体光气的分解机理 有研究表明，有氯离子存在的情况下固体光气可以很安全的定量分解为光气，这就解决了光气在反应中不能准确计量的问题[16]。1.2 固体光气的合成方法自 1880 年由councler首次合成固体光气至今已有一百多年，人们没有找到除 碳酸二甲酯/氯气氯化法之外的第二种方法.由此发展出三种工艺：溶剂法[17-18]、 本体法[19-21]和循环法[22]。（1） 溶剂法 该反应为光催化下的自由基反应, 一开始反应速度很快, 反应 放热,需外部冷却来控制反应温度。但随着氯化程度的加深, 反应速度逐渐变慢, 在后期需适当提高反应温度至 80 oC, 并减慢通氯速度。反应结束后, 蒸出反应溶 媒,即得白色结晶三光气产品,收率在 95%以上。西北师范大学硕士学位论文固体光气在脂肪族酰氯及酰基硫脲制备中的应用研究西北师范大学硕士学位论文固体光气在脂肪族酰氯及酰基硫脲制备中的应用研究（2）本体法 本体法不引入任何有机溶剂仅靠碳酸二甲酯和它的氯化反应中间物构成气液反应溶液体系, 淘汰了对大气臭氧层有破坏作用的四氯化炭 ,减 少了污染。Bacalogu,R等报道了适合于中等规模或工业化生产三光气的无