雌激素对小鼠甜味偏好影响及其外周机制探讨-effect of estrogen on sweet taste preference in mice and its peripheral mechanism.docxVIP

雌激素对小雌激素对小鼠甜味偏好的影响及其外周机制探讨中文摘要II PAGE PAGE IV中文摘要人类可以感知到甜、酸、苦、咸、鲜 5 种基本的味觉，甜味作为其中最重要 的一种味觉，预示着身体的能量来源—碳水化合物的存在。雌激素与甜味感知紧 密相连，可以通过影响机体对甜味的感知能力而改变人们对碳水化合物的摄取， 与肥胖、糖尿病的发生密切相关。但是对于雌激素和甜味感知之间关系的研究， 目前仍然缺乏可靠的数据。本实验以行卵巢切除术的 C57BL/6 小鼠为动物模型， 采用行为学、分子生物学、形态学等技术手段，在整体水平上研究雌激素对小鼠 甜味感知阈值、摄食、体重变化、味蕾的数量、最大横截面积和甜味信号传导相 关分子和蛋白在口腔及肠道中表达的影响。我们首先通过行卵巢切除术建立一个雌激素缺失的小鼠模型，通过检测卵巢 切除术后的小鼠体内雌激素的含量、体重和摄食量来对模型进行验证。在模型成 功建立的基础上，进一步采用行为学测试、免疫组化实验、qRT-PCR 和 Western blot 等实验技术检测卵巢切除术后不同时期（1W、2W、4W、6W 和 8W）雌激素对 小鼠舌面上味蕾的形态、数目和味细胞内与甜味传导相关的分子及蛋白表达量的 影响，研究雌激素对小鼠甜味感知在外周和分子生物学方面的作用机理。结果显 示，行卵巢切除术后的小鼠血液内雌激素含量明显降低，体重显著性增加。通过 行为学测试发现，雌激素缺乏的小鼠对安赛蜜和蔗糖的偏好阈值均提高了，并且 降低了对低浓度时 AK 和蔗糖的偏好率，但通过对卵巢切除的小鼠给予雌激素替 代治疗后，其体重及对 AK 和蔗糖的偏好阈值和偏好率均恢复到正常对照组水平。接下来我们研究了雌激素对外周味觉系统的影响，发现雌激素对味蕾的形态 和横截面积没有显著性的影响。同时我们对甜味传导相关的分子和蛋白在舌面和 软腭中的表达量进行了实验，结果显示，卵巢切除术后的小鼠，舌面上甜味受体 T1R3 的表达量显著性降低，而软腭上甜味信号传导的关键基因 Gα-gustducin、 PLCβ2、TRPM5 的表达量也有降低的趋势，并且在个别时间点上与对照组相比达 到显著性差异；在十二指肠和空肠中的实验发现，T1R3 在十二指肠中表达量显 著低于对照组，在空肠中 T1R3 和 TRPM5 的表达量与对照组相比也有降低的趋势。中文摘要 雌激素对小鼠甜味偏好的影响及其外周机制探讨综上所述，雌激素增加了小鼠对甜味的敏感性，使小鼠对较低浓度的 AK 和蔗糖溶液显示出偏好，而雌激素的缺失提高了小鼠对 AK 和蔗糖溶液的偏好阈值， 降低了对低浓度时 AK 和蔗糖的偏好率。味觉的调节是多种组织和传导通路协同 作用的结果，这种行为学上的差异主要是雌激素影响了和味觉传导通路中相关分 子和蛋白的表达量，使甜味传导关键信号分子 T1R3 在分子和蛋白的表达水平显 著性降低，对 TRPM5、PLCβ2、Gα-gustducin 等相关信号分子和蛋白的表达量也 有一定的抑制作用，表明雌激素对味觉的影响是一个多方面协同作用的结果。本 研究为进一步揭示雌激素对味觉感知的影响及相关机制研究提供了理论基础。关键词：卵巢切除术；雌激素；双瓶喜好测试；偏好阈值；C57BL/6 小鼠作 者：李国梁 指导老师：张根华 教授雌激素对小雌激素对小鼠甜味偏好的影响及其外周机制探讨英文摘要IIIIII PAGE PAGE IVInfluence of estrogen on the sweet taste preference of mice and the related Modulations on the Peripheral PathwayAbstractHumans can perceive sweet, sour, bitter, salty and umami five basic tastes, sweetness as one of the most important kind of tastes, indicates that the presence of the bodys energy source-carbohydrates, Estrogen has been known to be associated with the perception of sweetness, which can modify peoples intake of carbohydrates by affecting the perception of sweetness and closely related to the occurrence of obesity and diabetes. However, the mechanism of how is the