干扰蛋白质合成与功能的药物 - 辽宁医学院.ppt

抗恶性肿瘤药;抗恶性肿瘤药;一、抗恶性肿瘤药的药理学基础;;3. 根据药物作用的周期或时相特异性： 细胞周期非特异性药物 （cell cycle nonspecific agents，CCNSA） 细胞周期特异性药物 （cell cycle specific agents, CCSA）;（二）药理作用机制; 肿瘤细胞群包括增殖细胞群和静止细胞群。 生长比率（GF）：增殖 细胞群与全部肿瘤细胞群的比值。; 2.生化机制 ? 干扰核酸生物合成 在不同环节阻止DNA 的生物合成，属抗代谢药。 ? 直接影响DNA结构与功能 ? 干扰转录过程和阻止RNA合成，属于DNA 嵌入剂 ? 干扰蛋白质合成与功能 ? 影响激素平衡 抑制某些激素依赖性肿瘤;二、常用抗恶性肿瘤药物; 2. 胸苷酸合成酶抑制剂 氟尿嘧啶（fluorouracil，5-FU） 在细胞 内转变成5F-dUMP，从而抑制脱氧胸苷酸合 成酶?影响DNA合成。 ?消化系统癌、乳腺癌疗效好 3. 嘌呤核苷酸互变抑制药 巯嘌呤（mercaptopurine，6-MP） 阻止肌 苷酸转变为腺核苷酸和鸟核苷酸，干扰嘌呤 代谢，核酸合成受阻，对S期最显著。 ?主要用于急淋维持治疗; 4.核苷酸还原酶抑制剂 羟基脲（hydroxycarbamide，HU） 阻止 胞苷酸?脱氧胞苷酸?抑制DNA合成。对S期 有选择性的杀伤作用，可使瘤细胞集中在G1 期，故可用做同步化治疗。 ?对慢性粒细胞性白血病疗效显著。 5. DNA多聚酶抑制药 阿糖胞苷（cytarabine，Ara-C） 影响 DNA合成，也渗入到DNA中干扰其复制?细 胞死亡。 ?成人急粒/单;（二）直接影响DNA结构与功能的药物; 环磷酰胺（cyclophosphamide，CTX） 经肝药酶活化生成中间产物醛磷酰胺，进 入肿瘤细胞分解出磷酰胺氮芥发挥作用。对恶性淋巴瘤疗效好 噻替哌（thiotepa，TSPA）乳癌、卵巢癌 白消胺（busulfan）慢粒 卡莫司汀（carmustine） 透过血脑屏障，用于原发或颅内转移脑瘤 2. 破坏DNA的铂类配合物 顺铂（cisplatin） 与DNA链上碱基交叉联结。属周期非特异性药，对非精原性睾丸瘤最有效 卡铂（carboplatin）第二代铂类配合物; 3.破坏DNA的抗生素类 丝裂霉素（mitomycin C） 具有烷化作用，抑制DNA复制，也使部分DNA链断裂，属周期非??异性药。用于胃癌、肺癌 博莱霉素（bleomycin，BLM）与铜或铁离 子络合?氧分子转成氧自由基?DNA链断裂 ?阻止DNA复制，干扰细胞分裂繁殖。属细 胞周期非特异性药，但对G2期作用强。主要用于鳞状上皮癌。; 4.拓扑异构酶抑制剂 周期非特异性药 喜树碱类（camptothecine，CPT） 作用 靶点是DNA拓扑异构酶Ⅰ（TOPO-Ⅰ），干 扰DNA的结构和功能。S期G1,G2期。胃癌、绒癌 拓扑异构酶Ⅰ与Ⅱ在DNA复制、转录及修复中，在形成正确染色体结构，染色体分离、浓缩中发挥重要作用。 羟喜树碱、拓扑特肯、依林特肯 鬼臼毒素衍生物 依托泊苷、替尼泊苷 抑制DNA拓扑异构酶Ⅱ，用于肺癌、睾丸肿瘤 ;（三）干扰转录过程和阻止RNA合成药物;（四）抑制蛋白质合成与功能的药物; 紫杉醇类 促进微管聚合，同时抑制微管 解聚?纺锤体失去正常功能? 细胞有丝分裂 停止。M期。卵巢癌、乳腺癌有独特疗效 紫杉醇（paclitaxel）紫杉特尔（taxotere） 2.干扰核蛋白体功能药物 三尖杉生物碱类 抑制蛋白合成的起始阶 段，并使核蛋白体分解。周期非特异性药。 三尖杉紫碱（harringtonine）急粒 高三尖杉紫碱（homoharringtonine） ; 3.影响氨基酸供应的药物 L-天门冬酰胺酶 可水解血清门冬酰胺， 使肿瘤细胞得不到供应，生长受抑制。; 糖皮质激素类 抑制淋巴组织-急淋、恶性淋巴瘤 氨鲁米特（aminoglutethimide，AG） 特 异性抑制雄激素转化为雌激素的芳香化酶， 阻止雄激素转变为雌激素。用于绝经后晚期 乳腺癌。;三、抗恶性肿瘤药的毒性反应;四、抗恶性肿瘤药的联合应用