固本活血壮骨颗粒对去卵巢大鼠igf-1水平和il-1β水平影响的实验研究-experimental study on the effect of guben huoxue zhuanggu granule on igf - 1 and il - 1β levels in ovariectomized rats.docxVIP

固本活血壮骨颗粒对去卵巢大鼠igf-1水平和il-1β水平影响的实验研究-experimental study on the effect of guben huoxue zhuanggu granule on igf - 1 and il - 1β levels in ovariectomized rats.docx

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固本活血壮骨颗粒对去卵巢大鼠igf-1水平和il-1β水平影响的实验研究-experimental study on the effect of guben huoxue zhuanggu granule on igf - 1 and il - 1β levels in ovariectomized rats

陕西中医学院学位论文独创性声明及使用授权声明学位论文独创性声明本人郑重声明:所呈交的学位论文,是个人在导师的指导下,独立进行研究工作所 取得的成果,无抄袭及编造行为。除文中已经加以注明引用的内容外,本论文不含任何 其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究所做出重要贡献的个人和 集体,均已在文中以明确方式标明并致谢。本人完全意识到本声明的法律后果和由本人 所承担的法律责任。学位论文作者签名_____ 日 期:年月日关于学位论文使用授权的声明本人授权陕西中医学院保留和使用本人的学位论文,同意其按规定向国家有关部门 或机构送交论文的复印件和电子版,允许被查阅和借阅。学院可以将本学位论文的全部 或部分内容编入有关数据库进行检索,可以采用影印、缩印或其他复印手段保存和汇编 本学位论文。可以公布(包括刊登)论文的全部或部分内容。(保密论文在解密后应遵守此规定)论文作者签名_____日 期:年月日论文导师签名_____日 期:年月日引言骨质疏松症(Osteoporosis 简称 OP)是指单位体积内骨量减少,骨组织显微结 构异常,使骨的强度降低、脆性增加,易于发生骨折的一种代谢性骨病。它是绝经 后妇女和老年人的一种常见病。全球 50 岁以上老人中,1/3 的女性和 1/5 的男性会 受到骨质疏松的威胁。随着人口老龄化,我国骨质疏松症患者数量已居世界首位, 在过去的 30 年间,我国的骨质疏松症患者增加了 300%。最新统计结果显示,我国 骨质疏松患者达 9000 万,其中 50 岁以上妇女发病率达 50%[1]。通常患者并不知患 有此病,往往在体检 X 线照射时被发现,或骨折之后才被确诊,此时病情已发展到 相当严重程度,因而本病被称为“无声无息、静悄悄地发生的流行病”。骨质疏松 症被国际医学界排放在同高血压、动脉硬化、糖尿病、肿瘤并列的位置上,是当前 的五大疾病之一。目前,临床治疗该病使用最多的是雌激素、钙剂、活性维生素 D、降钙素和氟 化物等药物,取得了一定疗效,但副反应较大,且价格昂贵。因而众多学者就把眼 光转向中医药,并取得了一定效果。骨质疏松症相当于中医学骨痿、腰痛、骨痹、 骨折、虚劳等范畴。中医学认为它的主要病因病机为肾虚、脾虚与血瘀[2]。因而, 临床上常以补肾健脾活血为本病的治疗原则。本课题是课题组在长期的临床观察、文献研究和理论研究的基础上,根据历代 医家的论述,针对骨质疏松症的病因病机,遵循补肾健脾活血的治法而确立的效方。 经初步的临床和动物实验验证,疗效甚为满意。固本活血壮骨颗粒能明显降低去卵 巢大鼠的血清碱性磷酸酶和尿钙水平,改善骨组织显微结构,此作用呈现一定的剂 量依赖性,其效果优于乙烯雌酚;能防止大鼠去卵巢后的骨量丢失,促进大鼠胃肠 吸收功能,增加动物体重,使血清骨钙素与碱性磷酸酶升高,维持去卵巢后高的骨 形成状态,并在抑制骨胶原分解骨吸收上有明显的作用。提示本方能有效防止去卵 巢大鼠骨质疏松症的发生发展,其机理可能与多环节多途径的调节作用有关。本次 实验是在前期研究基础上的进一步深化,从对成骨细胞增殖因子 IGF-1 水平和对破 骨细胞因子 IL-1β水平的影响,研究固本活血壮骨颗粒治疗骨质疏松症的微观机 制。第一部分 综述1 中医药治疗骨质疏松症实验研究进展1.1 主要单味中药和有效成分研究 中药防治骨质疏松症主要是采用补肾健脾益气的治法。现代研究证明中药的有效成分是通过各种途径,如对骨细胞的作用、类激素样作用、对体内微循环、微量 元素平衡的影响、对钙代谢调节系统作用等机制促进骨形成,抑制骨吸收,从而达 到防治骨质疏松症的目的。1.1.1 对骨细胞的作用 淫羊藿为补肾壮阳要药,它的主要有效成分为黄酮类化合物,此外还含有多糖类化合物、生物碱、木脂素、亚麻酸、维生素 E、挥发油、微量元素等。淫羊藿是 通过抑制破骨细胞产生而降低骨吸收,从而具有抗骨质疏松的作用[3-4]。黄芪为补气 要药,主要化学成分是香豆素、黄酮类化合物、微量叶酸和数种维生素[5],具有抑 制破骨细胞、降低骨吸收、促进骨形成的补骨功效[6]。丹参具有活血的作用,丹参 水提物有明显的抑制骨吸收,促进成骨细胞活性,促进骨基质形成的作用[7]。补骨 脂有补肾壮阳,温脾止泻之功效,主要化学成分是香豆素类和黄酮类化合物,有效 成分补骨脂素能促进成骨细胞的增殖与分化[8]。蛇床子具有温肾助阳的功效,它的 活性成分蛇床子素通过增加成骨细胞数量、促进细胞胶原蛋白及细胞内碱性磷酸酶 (ALP)的合成而促进成骨作用[9]。续断具有补肝肾、强筋骨、续折伤等功效,其主要 含有皂苷类、生物碱类、萜类等成分,总皂苷部位为续断治疗骨质疏松症、增强骨 密度的活性部位[10],可以促进成骨细胞的增殖。杜仲具有补肝肾、强筋骨的功效, 主要含有黄酮类、环烯醚萜类、木脂类

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