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3.第二章_第三节_细胞间的信号传递与转导
静息电位 动作电位 神经干兴奋的传导 第三节 细胞间的信号传递与转导 signal transmission and transduction 生理学教研室 徐 明 细胞间信号传递方式 endocrine paracrine autocrine 化学信号分子介导的信号传递方式 细胞间信号传递方式 接触依赖性通讯 化学信号分子介导的信号传递方式 细胞间信号传递方式 接触依赖性通讯 化学信号分子介导的信号传递方式 缝隙连接 信号分子的分类 亲水性信号分子:与膜受体结合 神经递质、肽类激素 亲脂性信号分子:与核受体结合,促进基因表达 甾体激素、甲状腺素 气体分子:NO、CO 识别和选择性结合信号分子(配体),并将细胞外信号转换为细胞内信号,并最终产生一定的生物学效应。 受 体(receptor) 细胞表面受体 cell surface receptor 细胞内受体 Intracellular receptor 细胞表面受体介导的跨膜信号转导 离子通道受体 (Ion-channel-linked receptor) 路径简单、反应快 主要存在于可兴奋细胞上 主要引起细胞内离子浓度的变化 细胞表面受体介导的跨膜信号转导 G-蛋白偶联受体 (Guanine nucleotide-binding protein, G-protein) 配体-受体复合物与靶蛋白的作用需通过与G蛋白的偶联,在细胞内产生第二信使,从而发挥作用。 第一信使(primary messenger) 激素分子是体内负责细胞间通讯的一级信号 第二信使(second messenger) 细胞外信号分子作用于细胞膜后产生的细胞内信号分子,具有将胞外信息“传达”给胞内靶蛋白的作用,如cAMP, cGMP, Ca2+等 儿茶酚胺类激素(肾上腺素、去甲肾上腺素) 乙酰胆碱(Ach ,M型) 5-羥色胺/5-HT 视紫红质 促肾上腺皮质激素 促甲状腺激素 胰高血糖素 卵泡刺激素 …… G-蛋白偶联受体的配体 G蛋白--鸟苷酸结合蛋白 cAMP信号通路 磷脂酰肌醇信号通路 G-蛋白偶联受体介导的细胞内信号通路 cAMP信号通路的两种工作模式 激活型激素受体 (Rs)-活化型G蛋白 (Gs) 抑制型激素受体 (Ri) -抑制型G蛋白 (Gi) G蛋白偶联受体介导的cAMP信号通路 激素 ↓ 受体 ↓ G蛋白 ↓ AC ↓ cAMP ↓ PKA ↓ 功能蛋白或基因转录 ↓ 生物效应 双信号系统 IP3/Ca2+ DG/PKC G-蛋白偶联受体介导的磷脂酰肌醇信号通路 酶偶联受体介导的跨膜信号转导 作用:调节相对缓慢的生物学过程功能,如细胞的增殖与分化,细胞存活,细胞代谢调节等 受体本身具有激酶、磷酸酶或环化酶的活性 细胞表面受体介导的跨膜信号转导 细胞表面受体介导的跨膜信号转导 离子通道受体:反应快,离子浓度变化 G-蛋白偶联受体:反应慢,效应广 cAMP信号通路 磷脂酰肌醇信号通路 酶偶联受体介导的跨膜信号转导:无需第二信使 整合蛋白介导的信号转导 神经-肌接头处的兴奋传递 神经-肌肉接头:运动神经纤维与骨骼肌纤维形成的突触性连接。 运动终板 (motor endplate) 接头前膜 递质的释放 末梢动作电位 钙通道开放,外Ca2+内流 囊泡与膜融合,ACh释放 递质与受体结合 配体门控通道开放(Na+内流) 终板电位(EPP)→阈电位→动作电位→肌肉收缩 递质失活 乙酰胆碱酯酶 (胆碱+乙酸) 胆碱再利用(回摄) 神经-肌接头处兴奋传递的过程 神经-肌接头处的兴奋传递过程 神经-肌肉接头前去极化程度对终板电位(EPP)的影响 刺激蛙肌运动神经所引起的蛙肌的终板电位(EPP)和动作电位(AP) 终板电位(endplate potential, EPP) 神经冲动所引起的终板膜的除极性电位变化 终板处 骨骼肌 神经-肌接头处兴奋传递的介质 合成:运动神经元(胆碱乙酰化酶) 贮藏:神经末梢的小泡 释放:神经末梢出胞方式,量子式释放 清除:运动终板(胆碱酯酶 AChE) 作用:引起终板电位 N型胆碱能受体 乙酰胆碱 (ACh) 特点 单方向传递 突触延搁 易受缺氧及药物的影响 一对一传递 影响因素 钙离子(Ca2+) 箭毒:阻断ACh受体 抗胆碱酯酶药物:毒扁豆碱、新斯的明 神经-肌接头处兴奋传递的特点及其影响因素 神经冲动到达末稍,接头前膜去极化 电压门控Ca2+通道开放、Ca2+内流 囊泡向接头前膜
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