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3 递质及内源性活性物质 (1) 递质的发现 1904年英国剑桥大学医学院学生Elliott ：肾上腺素； 1921年，奥地利生理学家廖维“蛙心灌流实验”：乙酰胆碱 1949年去甲肾上腺素 其它 (2) 鉴定递质的4个主要条件 存在：证明突触前神经元内有该物质及其合成酶的存在； 释放：从突触前末梢可释放足以在突触后细胞或效应器引起一定反应的物质 相同的突触后效应：将适当浓度的该物质人工地施加到突触后细胞应能引起与由神经诱发的相同反应 灭活机制：应找到将该物质从突触间隙除去的机制 (3) 小分子递质 乙酰胆碱 生物胺：多巴胺，去甲肾上腺素，肾上腺素，五羟色胺，组胺 氨基酸：?-氨基丁酸，甘氨酸，谷氨酸 神经肽 下丘脑释放激素：促甲状腺激素释放激素，促性腺激素释放激素，促肾上腺皮质激素释放激素，促生长素释放激素 神经垂体激素：催产素和升压素 垂体肽类：促肾上腺皮质激素，?-内啡肽，催乳素，生长激素，促甲状腺激素，黄体生成素 胃肠道肽类：P物质，胰岛素，胆囊收缩肽，血管活性肠肽，胃泌素，生长激素抑制素，胰高血糖素，分泌素 其他：钙基因相关肽，神经肽Y等 NO 1980~1987年，先后有三位科学家发现NO作为一种气体信使物的存在，并由此获得了1998年的诺贝尔奖。目前已证明，NO是在NO合成酶（NOS：包括神经型、内皮型和诱导型）的作用下由L-精氨酸生成，直接扩散通过胞膜作用于靶物质。它作为信使物参与中枢神经系统中突触可塑性、记忆、视觉和嗅觉等功能。 (6) 神经营养因子 在神经细胞的发生、分化和增殖过程中，以及成熟后虽不再增殖，但在其突起的生长和突触的形成与更新过程中都接受环境中诸多因子的作用和影响。其中那些维持神经细胞生存、促进其突起生长和突触形成的可溶性蛋白因子被总称为神经系统的营养因子。 神经营养因子包括神经生长因子（NGF），维持感觉神经细胞生存及其突起生长的脑来源神经营养因子（BDTF），作用于副交感神经细胞的睫状体神经营养因子（CNTF）和神经营养因子-3（NTF-3）。此外，还有一些促进各种细胞增殖的细胞生长因子也可维持神经细胞的生存和促进其突起的生长，如纤维母细胞生长因子（FGF），上皮生长因子等（EGF）。 (7) 递质从突触间隙的清除 扩散; 酶降解; 再摄取: 主动地再摄取到突触前轴突末梢或胶质细胞中 4 受体 (1) 受体概念 生物活性物质：可选择性地作用于体内特定分子并能引起生物效应的物质称生物活性物质。如系体内固有的，则称为内源性活性物质，如激素、递质、营养因子等；如系来自体外者，称为外源性活性物质，如烟碱等药物和毒物。 而那些位于胞膜以及胞浆、胞核中对特定生物活性物质具有识别并与之结合而产生生物效应的大分子被称为受体。 受体特性 饱和性 特异性 可逆性 受体分类 受体的两个主要功能是选择性识别递质和激活效应器，因此按所选择识别的递质将它们分为AchR，GluR，GABA受体，和5-HT，以及识别各种神经肽的受体等多种类型； NMDA受体 另一方面，由于已经阐明了多种受体分子的一级结构，故又可按它们作用于效应器的分子机制将其分为直接调控离子通道活动的离子通道型受体和间接调控离子通道活动的代谢型受体。 离子通道型受体 离子通道型受体分子中既有识别递质的受点，又有离子通道，故活动速度快。它们都含有4~5个穿膜4次的亚基，并由这些亚基包围成正离子或负离子通道。 递质作用于离子通道型受体后，将信号传给受体，离子通道型受体接受传来的信号便直接通过藏于自身分子内的效应器，即离子通道作出反应，通道开放，Ca2+流入胞内. 代谢调节型受体 代谢调节型受体分子有共同的结构，即为穿膜7次的多肽链。此类受体中只含识别递质的位点，并无容许离子通过的微孔道。因此递质与此类受体结合后，代谢型受体必须经一系列的转传过程将信号传入细胞内，再传给离子通道或代谢型效应器分子。受体将接受的信号跨膜转传给离子通道或胞内的代谢型效应器分子的过程称信号转导过程。 第二信使学说（1965）：激素只是作为第一信使将信号带给膜上的特定受体，再由受体激活膜中的Acase系统，将胞内的ATP转化为cAMP，另一方面，cAMP作为第二信使将信号送到效应器分子给出反应。 腺苷酸环化酶 磷脂酶C 进一步深入的研究发现，受体与Acase之间存在第三种分子，可将受体和Acase耦联起来。1970年，发现在由激素、受体、Acase系统催化ATP转化为cAMP的反应中必须有GTP（鸟嘌呤核苷酸）的参与，最后1987年，将GTP结合蛋白分离出来。（诺贝尔奖） 作为第一信使的递质和内源性活性物质已近百种，它们的受体总数又应有其2至3倍之多，其中多数是以某种形式依靠G蛋白与效应器耦联的，即代谢调节型受体。已知的第二信使有：三磷酸肌