尿毒症与肠道病变.pptxVIP

尿毒症患者胃肠道病变诊治进展 ---------了解“肠肾综合征”龙岩市第二医院肾内科--梁玉枫目录1.肠屏障功能2.肠肾综合征的由来3.所谓的“肠肾”轴4.尿毒症患者消化道病变的发生机制5. 尿毒症患者肠道菌群的变化6. 尿毒症腹膜透析患者消化道病变的原因7.尿毒症胃肠道病变的治疗现状肠屏障的组成机械屏障(mechanical barrier)化学屏障(chemical barrier)微生物屏障(microbiological barrier)免疫屏障(immunological barrier)肠屏障 肠道的机械屏障、化学屏障、微生物屏障属于机体固有免疫功能。 免疫屏障属于机体的适应性免疫范畴。微生物屏障 肠道是人体最大的细菌库，寄居着大约1013～1014个细菌，99％左右为专性厌氧菌，肠道内常驻菌群的数量、分布相对恒定，形成 一个相互依赖又相互作用的微生态系统，此微生态系统平衡即构成肠道的微生物屏障。微生物屏障的作用 专性厌氧菌(主要是双歧杆菌等)通过粘附作用与肠上皮紧密结合，形成菌膜屏障，可以竞争抑制肠道中致病菌(如某些肠道兼性厌氧菌和外来菌等)与肠上皮结合，抑制它们的定植和生长；可分泌醋酸、乳酸、短链脂肪酸等，降低肠道pH值与氧化还原电势及与致病菌竞争利用营养物质，从而抑制致病菌的生长。 免疫屏障 肠道的免疫屏障主要由肠道免疫系统的细胞群组成,通过细胞免疫和体液免疫以防止致病性抗原对机体的伤害。 免疫屏障的构成：肠道相关淋巴组织(GALT)：派伊尔结(peyer’patch),固有层淋巴细胞(lamina propria lymphocyte，LPL)和上皮内淋巴细胞(intra-epithelial lymphocyte，IEL);各种分泌型抗体(Ig A、IgM、IgE等).免疫屏障的作用抑制肠道细菌黏附阻止细菌在肠粘膜表面定植中和肠道毒素抑制抗原吸收因此，肠粘膜免疫屏障功能一旦减退，易导致肠道细菌和内毒素易位。肠屏障功能损伤的原因肠粘膜支持能力下降；肠粘膜组织结构和通透性损伤。肠粘膜支持能力下降：生物屏障破坏广谱抗生素的广泛运用专性厌氧菌占主导地位肠道菌群失调正常菌群构成的肠道生物屏障的破坏肠粘膜支持能力下降：机械、化学屏障破坏长期禁食、长期肠外营养肠道休眠、肠绒毛萎缩、肠粘膜变薄、粘膜更新修复能力降低消化液、消化酶分泌减少，肠液化学杀菌能力下降。肠道病菌繁殖应激状态：严重创伤、感染、烧伤和休克炎性肠病、放疗、化疗及损伤黏膜药物肠道肿瘤、肠梗阻肠粘膜组织缺血、缺氧肠粘膜结构再灌注损伤肠通透性增加肠粘膜支持能力下降：免疫屏障破坏肠粘膜屏障损害的机制炎性介质其他缺血-缺氧内毒素缺血-再灌注损伤肠黏膜屏障损伤目录1.肠屏障功能2.肠肾综合征的由来3.所谓的“肠肾”轴4.尿毒症患者消化道病变的发生机制5. 尿毒症患者肠道菌群的变化6. 尿毒症腹膜透析患者消化道病变的原因7.尿毒症胃肠道病变的治疗现状 “肠肾综合征”的由来尿毒症患者血液透析时肠道一过性缺血导致肠道通透性增高、肠道菌群移位，从而诱发体内多种病理改变，在2011 年国际透析大会上，Ritz 首次提出“肠肾综合征”的概念，但未给出其明确定义。通过综述肠肾间相互影响及经肠道途径治疗肾脏疾病，阐述了“肠肾综合征”的合理性，并确立“肠肾综合征”的概念———肠道和肾脏中一个器官发生改变时对另一个器官产生不利影响，并能互为因果引起和( 或) 相互加重。希望通过引入“肠肾综合征”，重新审视肠道和肾脏疾病的关联性，以肠道为靶点，提高慢性肾脏病的诊疗效果。Ritz E；Blood Purif，2011．目录1.肠屏障功能2.肠肾综合征的由来3.所谓的“肠肾”轴4.尿毒症患者消化道病变的发生机制5. 尿毒症患者肠道菌群的变化6. 尿毒症腹膜透析患者消化道病变的原因7.尿毒症胃肠道病变的治疗现状肠肾轴的英文表述包括：enterorenal axis、gut-kidneyaxis、intestinal-renal axis、gut-renal axis；（1）肠道病变影响肾脏： 钠、钾经肠道吸收后使血液浓度改变，刺激肾素-血管紧张素系统，导致肾脏对钠、钾的排泄量也随之变以维持血钠钾浓度相对正常。长期肠道钠、钾吸收紊乱使得肾脏对钠钾浓度感应迟钝和肾小球滤过率下降，而造成肾功能损害。 肠道磷感受器！（2）长期肠道病变可导致肾损伤 ： 1）肠道疾病诱发的继发性IgA 肾病； 2） 研究发现20%的炎症性肠病( IBD) 患者有轻度肾小管损伤；Michell AR，Debnam ES，Unwin RJ．Annu Rev Physiol，2008．Sabbagh Y，J Am Soc Nephrol，2009.所谓的“肠-肾轴”—肠影响肾胃肠道疾病是ESRD 时肾外最常见和最早出现的慢