7肝的生物化学80.pptVIP

项 目 游离胆红素 结合胆红素 别 名 间接胆红素， 血胆红素 直接胆红素， 肝胆红素 与葡糖醛酸结合 未结合 结合 与重氮试剂反应 慢或间接反应 迅速直接反应 水中溶解度 小 大 经肾随尿排出 不能 能 通透细胞膜对脑的毒性作用 大 无 两种胆红素的区别 排泄 结合胆红素从肝细胞毛细胆管排泄入胆汁中，再随胆汁排入肠道 四、胆红素在肠道中的变化和胆色素的肠肝循环 结合胆红素 胆素原 肠菌 葡糖醛酸 还原 胆素 氧化 过程 游离胆红素 黄褐色 胆道梗阻粪便颜色变浅、新生儿粪便呈橘黄色 胆素原的肠肝循环 (10-20%) 胆素原肠肝循环的概念 肠道中有少量的胆素原可被肠粘膜细胞重吸收，经门静脉入肝，其中大部分再随胆汁排入肠道，形成胆素原的肠肝循环(bilinogen enterohepatic circulation)。 胆素原肠肝循环的过程 四、高胆红素血症与黄疸 游离胆红素：有毒的脂溶性物质 正常人肝清除胆红素的能力很强 正常血清胆红素浓度 1～16?mol/L (0.1 ～1mg/dL) 4/5为游离胆红素，其余为结合胆红素 黄疸(jaundice) 概念 高胆红素血症 黄疸 种类(按血清胆红素的来源) 溶血性黄疸 (hemolytic jaundice) 肝细胞性黄疸(hepatocellular jaundice) 阻塞性黄疸(obstructive jaundice) 由于肝细胞破坏，其摄取转化和排泄胆红素能力降低所致(肝实质性病变) （二）肝细胞性黄疸 是由于红细胞的大量破坏，超过肝细胞的摄取转化和排泄能力，造成血清游离胆红素浓度过高所致（如恶性疟疾、药物过敏和输血不当） （一）溶血性黄疸 各种原因引起的胆汁排泄通道受阻，使胆小管和毛细血管内压力增大破裂，致使结合胆红素逆流入血, 造成血清胆红素升高所致 （三）阻塞性黄疸 各种黄疸时血、尿、粪中某些指标的改变 生物转化的概念、反应的类型、生物转化的生理意义 初级、次级、结合型、游离型胆汁酸的概念 胆汁酸肠肝循环的生理意义及胆汁酸的功能 胆色素的概念 游离胆红素、结合胆红素的概念 胆红素在血中的运输，在 肝脏、肠道中的代谢转变及胆红素的肠肝循环 黄疸的分类 催化酶 葡糖醛酸基转移酶 (UDP-glucuronyl transferases, UGT) 举例： + UDPGA 苯酚 + UDP 苯β葡糖醛酸苷 雌酮 2. 硫酸结合反应 * 硫酸供体 3′-磷酸腺苷5′-磷酸硫酸 ( PAPS) * 催化酶 硫酸转移酶 (sulfate transferase ) 举例 ＋PAPS +PAP 雌酮硫酸酯 3. 酰基化反应 4. 谷胱甘肽结合反应 异烟肼 乙酰辅酶A 乙酰异烟肼 辅酶A 环氧萘 谷胱甘肽 S-二氢萘醇谷胱甘肽 6. 甲基化反应 5. 甘氨酸结合反应 胆酸 ＋ 甘氨酸 甘氨胆酸 尼克酰胺 N-甲基尼克酰胺 甲基的供体：S - 腺苷甲硫氨酸(SAM) 影响因素：年龄、性别、疾病、诱导物、抑制物等 意义：指导用药 三、影响生物转化作用的因素 第 三 节 胆汁与胆汁酸的代谢 Metabolism of Bile and Bile Acids 胆管系统 肝分泌 胆囊浓缩 (肝胆汁) (胆囊胆汁) 主要有机成分 胆汁酸盐(含量最高)、多种酶类（包括脂肪酶、磷脂酶、淀粉酶和磷酸酶等）等 一、胆汁 胆汁酸是存在于胆汁中一大类胆烷酸的总称，常以钠盐或钾盐的形式存在，即胆汁酸盐，简称胆盐 (bile salts)。 （一）胆汁酸的分类 按结构分 游离胆汁酸(free bile acid) 结合胆汁酸(conjugated bile acid) 二、胆汁酸的代谢 游离胆汁酸 例：胆酸 COOH 例：鹅脱氧胆酸 还有脱氧胆酸和石胆酸等等 结合胆汁酸 CONHCH2CH2SO3H 例：牛磺胆酸 例：甘氨胆酸 CONHCH2COOH 按来源分 初级胆汁酸(primary bile acid) 次级胆汁酸(secondary bile acid) 初级胆汁酸 是肝细胞以胆固醇为原料直接合成的胆汁酸，包括胆酸、鹅脱氧胆酸及相应结合型胆汁酸。 次级胆汁酸 在肠道细菌作用下初级胆汁酸 7α-羟基脱氧后生成的胆汁酸，包括脱氧胆酸