HIF―1α和STAT3在胃癌中表达及临床意义.docVIP

HIF―1α和STAT3在胃癌中表达及临床意义 　　【摘要】目的研究胃癌中的HIF1α和STAT3的表达及相互关系，初步探讨他们在胃癌中的生物学意义。方法用免疫组织化学染色（IHC）分别检测60例胃癌组织、15例胃正常黏膜中HIF1α和STAT3的表达水平， 了解HIF1α和STAT3表达与临床病理指标的关系，以及两者表达的相关性。结果HIF1α和STAT3在胃癌组织中的表达均明显高于癌旁正常组织（均P0.05）， 与浸润深度、TNM分期、淋巴结转移相关（均P0.05）， STAT3与浸润深度、TNM分期、淋巴结转移相关（均P　　【关键词】HIF1α；STAT3； 胃癌； 免疫组织化学 　　作者单位：405429重庆市开县镇东街道中心卫生院（杜子春）；重庆市巴南区第二人民医院内科（马利）；重庆医科大学附属第一医院普外科（熊兵红程勇张才全） 　　通讯作者：熊兵红Email： xbh791220@163.com胃癌是我国发病率和死亡率较高的恶性肿瘤之一。胃癌的病因尚未阐明，目前认为致癌过程是多阶段的，包括多个连续的“独立”事件，即基因积累性改变的结果。多数肿瘤的生长具有缺氧的微环境，肿瘤形成的关键步骤就是对缺氧的适应， 缺氧诱导因子1α（hypoxia inducible factor1 alpha，HIF1α）是细胞适应缺氧而产生的一种核转录因子，在多种恶性肿瘤组织中，HIF1α均有过度表达并参与肿瘤血管形成[1，2]，包括脑、肺、膀胱、乳腺、结肠、卵巢、胰腺、肾和前列腺。信号转导和转录激活因子3（signal transducer and activator of transcription 3， STAT3）为STAT转录因子家族成员中的重要一员。被认为是一种癌基因， 它与肿瘤的发生发展密不可分，其持续激活导致细胞异常增殖和恶性转化[36]，本研究通过免疫组织化学方法检测胃癌组织中HIF1α和STAT3的表达， 并研究两者在胃癌发生中的相互作用， 期望为胃癌的发生发展提供理论依据。 　　1资料与方法 　　1.1一般资料选择我院及外院2010年10月至2011年10月胃腺癌石蜡包埋标本60（男46，女14）例，年龄26～74（平均55.6）岁。 其中高分化17例，中分化27例，低分化16例，浸润程度：黏膜层14例，肌层20例，达浆膜层26例，淋巴结转移28例，未转移的32例，另取该组胃腺癌病例中肿瘤手术切除标本切缘处正常胃黏膜（病理证实）石蜡包埋标本15例及癌旁黏膜15例作为对照。胃癌的TNM分期按照AJCC 2003年版胃癌分期标准进行。 　　1.2方法 　　1.2.1染色方法免疫组织化学染色： 采用免疫组织化学SP法， 已知阳性切片做阳性对照，以PBS代替一抗作空白对照，一抗选用兔抗人HIF1α多克隆抗体（1∶150）（稀释度为1∶100）和STAT3兔抗人多克隆抗体（1∶100）。用SP法免疫组织化学检测试剂盒操作， 操作步骤根据试剂盒说明进行， 每组试验均以PBS代替一抗作为阴性对照。 　　1.2.2结果判断HIF1α，STAT 3阳性染色为淡黄色、棕黄色或棕褐色，采用二级计分法，即以染色强度与阳性细胞的百分比的乘积做为半定量标准：染色强度：0分为无色；1分为黄色；2分为棕黄色；3分为棕褐色（深浅与背景色相对比）。阳性细胞所占的百分比：阳性细胞≤10%为1分；10%～50%为2分；51%～75%为3分；75%为4分。染色强度与阳性细胞所占的百分比的乘积0～3分为阴性（）；3分为免疫反应阳性（+）。 　　1.3统计学方法应用SPSS 17.0版本统计学软件对结果进行分析。根据资料性质使用χ2检验、Spearman检验、Wilcoxon秩和检验和KruskalWallis法，以P0.05）。 HIF1α和STAT 3的表达均与胃癌的浸润深度、临床分期以及局部淋巴结转移之间存在相关性（均P0.0514（70）P075）28（70）性别男4634（73.91）P0.0532（69.56）P0.05女1411（78.57）10（71.42）浸润深度黏膜内147（50）P0.0511（61.11）P0.05中2720（74.07）19（70.37）低1612（75.00）12（75.00） 　　2.3HIF1α与STAT3蛋白表达的关系60例胃癌中HIF1α和STAT3蛋白共同表达阳性者43例，共阴性者5例，HIF1α表达阳性而STAT3表达阴性者7例，HIF1α表达阴性而STAT3表达阳性者10例。二者表达呈正相关（Spearman等级相关系数r=0.317，P 　　[5]Achcar Rde O， Cagle P T， J agirdar J. Expression of activated and