缩合反应-1.pptVIP

* 缩合反应（1） 主要内容： Mannich 反应 酯缩合反应 Mannich反应（胺甲基化反应）（1912年） 有活泼氢的酮 甲醛或其它醛 仲胺或伯胺 b -氨基酮衍生物（Mannich碱） Mannich反应机理 酮的烯醇化 (i) (ii) 醛与胺生成亚胺正离子 (iii) 烯醇与亚胺正离子结合 Mannich反应举例 （1） （2） （3） 伯胺 有两个反应部位 Mannich反应在合成上的应用 （i）合成 b－氨基酮衍生物 b－氨基酮 例 ：写出合成路线 例： Tropinone的合成（托品酮或颠茄酮） 1902年 Willstatter Tropinone 1912 年Mannich 反应出现；1917 年Robinson用于合成Tropinone （ii）通过Mannich碱制备a，b-不饱和酮 Mannich碱 例：甲基乙烯基酮的制备 通过Mannich碱产生 甲基乙烯基酮 (易聚合，不宜久放) 较稳定 例：合成 请完成目标分子的合成 例：苯和C3合成 酯的酰基化——酯缩合反应 Claisen （酯）缩合（两个相同酯之间的缩合） b-羰基酯 （1,3-二羰基类化合物） 其它常用碱 NaH, NaNH2, LDA, Ph3CNa, t-BuOK （弱亲核性强碱） 碱 用 量对反应的影响 催 化 量： 反应可逆 大于化学计量： 反应完全 为什么？ 请注意所用碱的结构 Claisen 缩合机理 稳定的烯醇负离子 Claisen 缩合举例： 乙酰乙酸乙酯 b-羰基酯的分解机理（逆Claisen缩合机理） 消除一个稳定的烯醇负离子 交叉酯缩合（两个不同酯之间的缩合） 产物单一 有合成意义 合成上意义不大 混合酯缩合举例： 无a氢 有a氢 Dieckmann 缩合（分子内酯缩合） 对称二羧酸酯的 Dieckmann 缩合 碱为催化量时反应可逆 不对称二羧酸酯的 Dieckmann 缩合 主要产物 两产物在碱作用下可相互转变，请写出该转变的机理（下页） 反应可逆 过量的碱 其它可能产物难生成，为什么？ 机理 分析 逆Dieckmann 缩合 Dieckmann 缩合 合成 例：Dieckmann 缩合的可逆性在合成上的应用 直接反应得不到目标产物 双活化位 酯与酰氯或酸酐的缩合 机理 反应分两步进行 化学计量 酮的酰基化 酯（酰基化试剂） 酮 2, 4 -戊二酮（乙酰丙酮） （引入酯基） 碳酸二乙酯 1,3-二羰基类化合物 b-羰基酯类 酮的酰基化机理 酮与酯的a - 氢酸性比较： 优先 不对称酮的酰基化 思考题： （1）酮与酯的缩合是否也有可逆性？ （2）若存在可逆，还可能有什么产物生成？写出机理解释。 （3）如果反应有可逆性，如何使反应完全？