芳胺类药物的分析课件.ppt

比色法 利用分子中芳伯氨基的重氮化-偶合呈色 ，如盐酸克仑特罗栓剂的测定。 注意：该法所用偶合剂为盐酸萘基乙二胺，遇亚硝酸也能显色干扰比色，应在重氮化后用氨基磺酸铵将剩余的亚硝酸除去再加偶合剂 测定原理 注意：由于偶合剂（N-(1-萘基)-乙二胺）与亚硝酸也能显色干扰测定，所以在重氮化后，应加入氨基磺酸铵分解剩余的亚硝酸。 例：盐酸克伦特罗栓（Chp2005） 盐酸克仑特罗栓：具芳伯氨基，可发生重氮化—偶合反应 提取酸碱（中和）滴定法 原理：基于本类药物的盐酸盐、硫酸盐可溶于水，而药物本身为游离碱不溶于水可溶于有机溶剂，有机溶剂提取游离碱后；（1）蒸干提取液，残渣中加中性乙醇溶解，用标准酸液直接滴定（2）或在提取液中加定量过量的标准酸滴定液，蒸去有机溶剂后，用标准碱液回滴。如：P181硫酸苯丙胺的含量测定 例：硫酸苯丙胺→加水溶解→加氢氧化钠试液8ml →加氯化钠使饱和→乙醚多次提取→合并乙醚液→精密加硫酸滴定液（0.05mol/L）25ml振摇→低温蒸去乙醚→放冷至室温→加甲基红指示液2滴→用氢氧化钠（0.1mol/L）滴定。每1ml硫酸滴定液（0.05mol/L）相当于18.42mg的C18H26N2·H2SO4。 肾上腺素的荧光分光光度法 利用肾上腺素分子结构中的邻苯二酚可被弱氧化剂氧化，生成的肾上腺红在一定条件下发生转位，生成具有荧光性的N-甲基-3，5，6-三羟基吲哚(THI),可用荧光分光光度法。 本法能测定微量儿茶酚胺类药物，而不受供试品中儿茶酚胺类磺酸化合物及分解产物的干扰。 荧光分光光度法 基本原理：肾上腺素含有的邻苯二酚结构，被弱氧化剂氧化，生成肾上腺素红，发生转位为N-甲基-3,5,6-三羟基吲哚（THI）。(Tri- Hydroxyl- Indole-) 本法还可用于测定微量儿茶酚胺类药物。 λex410nm、λem520nm处测定荧光强度，对照法定量。 HPLC 重酒石酸去甲肾上腺素注射液 的HPLC测定法 血浆中儿茶酚胺类的 HPLC-EChD测定法 高效液相色谱法 高效分离，高灵敏度和高选择性－可用于制剂常规分析，临床药物监测和体内药物动力学研究。 例1：重酒石酸去甲肾上腺素注射液分析 色谱条件：色谱柱：ODS 流动相：0.14%庚烷基磺酸钠溶液－甲醇(65:35)，用磷酸调pH至3.0±0.1，流速：1.0ml/min 检测波长：280nm 测定方法：精密量取本品适量（约相当于重酒石酸去甲肾上腺素4mg），置25ml量瓶中， 加醋酸溶液（1→25）稀释至刻度，摇匀，取2μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取重酒石 酸去甲肾腺素对照品适量，精密称定，加醋酸溶液（1→25）制成每1ml中含0.16mg的溶液， 同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。 例1：HPLC-EChD法测定血浆中儿茶酚胺类药物 色谱条件：色谱柱：ODS型键合相 流动相：离子对试剂 检测器：电化学检测器 供试品溶液的制备：氧化铝吸附－洗脱 衍生化气相色谱法 盐酸芬氟拉明片中主药盐酸氟拉明的测定 内标法：以盐酸美拉律为内标物 高效液相色谱法 盐酸普鲁卡因注射液的测定 以苯甲酸为内标物 盐酸普鲁卡因注射液中普鲁卡因及其降解产物对氨基苯甲酸，无需分离提取，方法准确。 此法适用于盐酸普鲁卡因溶液的稳定性考察。 对乙酰氨基酚急性中毒的血药浓度检测 特殊杂质的检查 对乙酰氨基酚中的特殊杂质检查 盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查 盐酸氯普鲁卡因注射液中有关物质及光解产物的检查 盐酸罗哌卡因的对映体纯度检查 对乙酰氨基酚中的特殊杂质检查 对乙酰氨基酚的合成：本品以对硝基氯苯为原料，水解制得对硝基酚，经还原得对氨基酚，再乙酰化得对乙酰氨基酚；或以酚为原料，经亚硝化及还原反应得氨基酚，再乙酰化得本品。 对乙酰氨基酚中的特殊杂质检查项目 ⑴生产过程中可能引入酸性杂质及本品水解产生醋酸，须查其酸度； ⑵本品易溶于乙醇而生产过程中使用的的还原剂铁粉不溶于乙醇，中间体对氨基酚的有色氧化产物，使供试品乙醇溶液的颜色橙红色或棕色深于对照品乙醇溶液，通过检查乙醇溶液的澄清度与颜色借以检查其杂质； 对乙酰氨基酚中的特殊杂质检查 ⑶ 有关物质即对氨基酚 、对氯乙酰苯胺、o-乙酰基对乙酰氨基酚、偶氮苯、氧化偶氮苯、苯醌、醌亚胺，以对氯乙酰苯胺为对照品，用薄层色谱法检查有关物质； （4）由于乙酰化不完全或贮存不当水解产生对氨基酚，使本品带色且有毒性，须严加控制 对乙酰氨基酚中对氨基酚的检查方法 原理—利用对氨基酚在碱性条件下与亚硝基铁氰化钠试液(Na2[Fe(CN)5NO]与Na2CO3各1.0g，加水溶解成100ml)作用生成蓝色配位化合物，与对照液比