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端粒结合蛋白TRF2的研究进展 生命 科学第 18 卷 第 3 期 Vol. 18, No. 3Chinese Bulletin of Life Sciences2006 年 6 月 Jun., 2006: 1004-0374200603-0239-05蛋白 粒结合 端 TRF2 展1, 2 1 1*张永 炜 ,缪泽 鸿 ,丁 健( 1 中 国 科 学院上 海生命 科学研 究院药 物研究 所新药 研究 国家重 点实验 室, 上 海 201203 ;2 中国 科学 院研 究 生 院 ,北京 100049 )摘 要 :端粒 DNA 结合 蛋白 TRF2 TTAGGG repeat binding factor-2 以二 聚体 形式 通过 Myb 结构 域与 端粒重复序 列 TTAGGG 结合,并与 TRF1 、 TIN2 、 Rap1 、 TINT1 及 POT1 蛋白 组成 Shelterin 蛋白复合物 , 协 同在端粒动态平衡维持过程中起关键作用, 进 而影响整个基因组的稳定性。 此 外 , TRF2 在细胞 DNA 损 伤 应 答过程 中可能 发挥 重要作 用。 本 文 将 对 TRF2 结 构 和 功能研 究的最 新进 展进行 综述。关键词 :端粒结 合蛋白 TRF2 ;端粒; DNA 损伤响 应系统中图分类 号: Q513 文 献标识 码: ATelomere binding protein TRF21,2 1 1ZHANG Yong-Wei , MIAO Ze-Hong , DING Jian *1 State Key Laboratory of Drug Research, Shanghai Institute of Materia Medica, Shanghai Institutes for BiologicalSciences, Chinese Academy of Sciences, Shanghai 201203, China; 2 Graduate School of CAS, Beijing 100049, ChinaAbstract: TRF2 TTAGGG repeat binding factor-2 is a telomere-related protein. Dimerized TRF2 proteins bindto the telomere repeat squence TTAGGG via their Myb motif. TRF2, TRF1, Rap1, TIN2, TINT1 as well as POT1assemble a protein complex called shelterin and cooperate to play key roles in maintaining the homeostasis oftelomeres. TRF2 not only functions on modeling telomere morphology, controlling telomere length and protect-ing 3 G-rich overhang, but also regulates the stability of genome. Beyond telomere, TRF2 could be involved inDNA damage response system when telomeric or non-telomeric DNA damage occurrs in cells.Key words: TRF2; telomere; DNA damage response systemtelomere 一种特化的 细胞染色体末端的 是 shelterin 及 非保卫 蛋白。 保 卫蛋白 复合体 由DNA- 蛋白复 合体 。哺乳动 物的 端粒 由重 复序 列 TRF1 、 TRF2 、 POT1 、 TIN2 、 TINT1 和 Rap1 六[1]TTAGGG 和一系列蛋白组成, TTAGGG 片段 沿染 个蛋白组成 ,主要分布在染色体末端,而不累积色体的 5 → 3 方向重 复,双链部 分形 成 T- 环, 3 在细胞的 其他位置 ,目前已知 的功能都 局限在 端粒末端单链区反转 探入端粒的双 链区再形成 D- 这 环。 上。非保卫蛋白,如 DNA 修复蛋白 RAD50 、一高度有 序的 DNA- 蛋白结 构不仅 使染 色体末 端得 NBS1 、 MRE11 、 Ku86 、 DNAPKcs 等,分布和功到 保护, 并 且确保了基因组 的稳定。 能都不局 限在端粒 上。这三类端 粒结合蛋