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原发性胆汁性肝硬化治疗现状 　　【摘要】目前在临床上对于原发性胆汁性肝硬化的治疗主要有以胆汁淤积的熊去氧胆酸、免疫异常发病机制的糖皮质激素或者是免疫抑制剂、瘙痒症状、骨质疏松等并发症为主要治疗对象的几种对症治疗方法,对于终末期的患者而言适合进行肝移植进行治疗。在本文中主要通过对熊去氧胆酸、糖皮质激素、其他免疫抑制剂等治疗方面展开讨论与阐述，从而能够对原发性胆汁性肝硬化的治疗现状以及发展状况等进行了解，为今后的临床治疗提供依据。 中国论文网 /6/viewhtm 　　【关键词】原发性胆汁性肝硬化；熊去氧胆酸；糖皮质激素；治疗 　　目前在临床上所说的原发性胆汁性肝硬化(PBC)为主要对中年女性产生危害的一种慢性肝内胆汁淤积性疾病,主要的病理表现为患者的肝内胆管会存在进行性破坏,并且会伴随有汇管区炎症以及纤维化等并发症,最终会导致肝硬化或者是肝功能衰竭的发生。目前对发病机制还不是十分的清楚,初步判定是受免疫异常的影响[1]。在本次研究中主要对该病的治疗现状进行详细的阐述，以下为本次研究的主要内容。 　　1熊去氧胆酸 　　目前在临床上UDCA为被美国FDA 批准用于对PBC进行治疗的唯一药物, 在2009年美国肝脏病学会以及欧洲肝脏病学会诊疗指南中都对应用UDCA治疗PBC予以了大力的推荐。该药物能够使PBC患者的肝脏生化指标得到很大的改善，长期应用能够使早期患者的病情发展得到有效的延迟，并且可以使肝硬化的发生率得以显著降低，对肝移植的需求予以延缓或者是减少，能够显著提高患者的生存率[2]。 　　1.1 作用机制据试验研究结果显示UDCA的作用机制主要包括以下几点: ① 对疏水性胆汁酸的细胞毒性产生拮抗作用,对胆管细胞以及肝细胞予以保护。② 对内源性胆汁酸的排泌具有有效的促进作用并且能够对其吸收产生抑制,进而使内源性胆汁酸的浓度得以有效的降低。③ 对肝细胞以及胆管细胞的凋亡产生抑制。④ 免疫调节作用: UDCA能够对PBC患者肝细胞膜以及胆管上皮主要组织相容性抗原的过度表达产生抑制效果；并且能够对外周血单核细胞以及B淋巴细胞在受到刺激后抗体的生成产生抑制作用；能够对白细胞介素(IL)22、IL24、??瘤坏死因子以及干扰素的生成进行抑制,使IL210、IL212水平得以有效的提高；并且能够对同糖皮质激素受体的结合直接发挥免疫调节的作用[3]。 　　1.2疗效早在1987年就应经有关于UDCA能够对PBC进行安全有效地长期治疗的报道。随后开始针对该药物的疗效展开的研究越来越多，不少实验均证实UDCA对PBC患者进行治疗能够使血清胆红素、γ2谷氨酰转肽酶(GGT)、碱性磷酸酶(ALP)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)等生化指标得以有效降低,还能够使肝硬化以及门脉高压症并发症的发生风险得以明显的减少,使食管静脉曲张的发生率得到显著的降低[4]。 　　1.3安全性在采用UDCA进行治疗时会发生一些相对轻微的不良反应，一般体重增加为最常见的一种表现，在对患者进行治疗的第1个1-2 a 中平均增加量约为2.3kg左右，该不良反应现象为非进展性的。曾有相关报道说服用该药午后一些患者会发生脱发的现象，但是在文献中还未对其予以具体的描述，并且该现象比较少见，而对发生大便松散不成形的症状的相关报告也比较少见[5]。 　　2 糖皮质激素 　　2.1 泼尼松龙曾有小样本实验研究表明泼尼松龙对PBC具有显著的治疗效果，并且安全性较高，并且曾有研究证实UDCA与泼尼松龙进行联合应用相对于单用UDCA而言，对病情的改善程度具有显著的优势，然而，泼尼松龙会导致患者的骨密度发生降低的现象，因此而对其进行长期应用予以了限制。 　　2.2 布地奈德布地奈德为合成的皮质类固的一种醇,同一些其他的糖皮质激素进比较,其受体活性以及肝脏首过效应先对较强,并且副作用比较少见。曾有研究证实，UDCA与布地奈德联合对Ⅰ-Ⅲ期PBC患者进行治疗，对患者的血清胆红素水平以及肝脏组织学的改善均较单用UDCA组具有显著的优势。然而因研究的时间相对较短,还无法对能否使患者的生存率得以显著提高予以确定,同时布地奈德还会导致重骨质疏松的发生或是使其加重,需要我们予以特别注意的是,肝硬化患者在服用布地奈德之后,其血浆水平会得以显著的升高,可能会导致门静脉血栓等一些严重的不良反应的发生[6]。 　　3其他免疫抑制剂 　　目前在临床上对PBC进行治疗的一些其他免疫抑制剂主要包括有秋水仙碱、D-青霉胺、甲氨喋呤、硫唑嘌呤、苯丁酸氮芥、环孢素以及霉酚酸酯等，但经试验证实以上一种抑制剂对PBC进行治疗的临床疗效甚微或者是无效,长期应用会产生诸多的不良反应,因此不对其作为PBC的标准治疗予以推荐。 　　4 肝脏移植 　　在临床上PBC