别嘌醇与苯溴马隆对高尿酸小鼠糖代谢影响.docVIP

别嘌醇与苯溴马隆对高尿酸小鼠糖代谢影响 　　[摘要] 目的 探讨别嘌醇与苯溴马隆在治疗高尿酸血症小鼠时对小鼠糖代谢水平的影响。 方法 腹腔注射尿酸造成小鼠高尿酸血症模型，动物分为正常对照组、高尿酸组、别嘌醇组和苯溴马隆组，给予相应药物14 d与28 d后，取静脉血检测各组小鼠血尿酸值、空腹血糖值、20 d糖耐量、24 d胰岛素耐量等因素的变化水平。 结果 高尿酸模型小鼠血尿酸水平显著上升（P 　　[关键词] 高尿酸血症；2型糖尿病；胰岛素抵抗；降尿酸药物 　　[中图分类号] R969.3 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2014）09（a）-0018-04 　　[Abstract] Objective To explore the effects on glucose metabolism when Allopurinol and Benzbromarone in the treatment of hyperuricemia. Methods Hyperuricemia model mice caused by intraperitoneal injection of uric acid. Animals were divided into normal control group， high uric acid group， Allopurinol group and Benzbromarone group. After 14 d and 28 d administration， the levels of uric acid， fasting glucose， 24 d insulin tolerance and 20 d glucose tolerance in blood of mice in each group were tested. Results Significant differences in uric acid levels and blood sugar levels in blood were found， after comparing between the model group and the control group （P 　　[Key words] Hyperuricemia； Type 2 diabetes； Insulin resistance； Drugs for regulating blood uric acid 　　尿酸是人体嘌呤代谢的产物，人体血尿酸水平升高与体内核酸代谢异常和肾脏排泄减少相关。近年来，国内外大量流行病学研究表明，高尿酸血症的患病率正逐年升高[1-2]。最新荟萃分析显示，尿酸每升高1 mg/dL，糖尿病发生的相对危险度增加1.17倍[3]。Chien等[4]对中国社区人群的前瞻性研究发现，糖尿病发生率与尿酸的浓度呈正相关，血尿酸浓度较高的人群发生糖尿病的风险比尿酸较低的人群增加1.4倍。高尿酸血症主要治疗药物有两类：一类是促排尿酸药物如苯溴马隆（Benzbromarone），另一类抑制尿酸生成药物如别嘌醇（Allopurinol）[5]。本研究旨在系统评价苯溴马隆与别嘌醇治疗高尿酸血症的同时对糖代谢的影响，以期为治疗原发性高尿酸血症的药物选择提供实验证据。 　　1 材料与方法 　　1.1 实验动物 　　BALB/c小鼠（北京维通利华实验动物技术有限公司，许可证编号：SCXK2008-0011），雄性，SPF级，平均体重（20±2）g。实验过程中小鼠的饲养环境稳定，保持室温在（22±2）℃，相对湿度为50%～70%。 　　1.2 药物及试剂 　　别嘌醇片（世贸天阶制药有限责任公司，批号2012 1123）；苯溴马隆片（宜昌长江药业有限公司，批号0061206002）；尿酸标准品（分析纯，Sigma公司，批号U2625）；胰岛素（Novo Nordisk公司，批号；血糖试纸（德国罗氏诊断有限公司，批号2307432）；尿酸测定试剂盒（南京建成生物工程研究所，批号130315）；生理盐水（南京小营制药厂，批号121123）。 　　1.3 主要仪器 　　TP-5000A电子天平（湘仪天平仪器厂）、血糖检测仪（德国罗氏诊断有限公司）、台式高速冷冻离心机（Thermo Electron）。 　　1.4 方法 　　1.4.1 高尿酸血症小鼠模型的制备及处理 取BALB/c小鼠，适应性饲养1周后，随机分组。取9只作为正常对照组，其余小鼠腹腔注射尿酸生理盐水溶液2周，注射剂量为250 mg/kg，每日1次，构建小鼠高尿酸血症模型[6]。2周后取末梢静脉血测定血尿酸值，血尿酸能维持在较高的水平，与空白对照组差异有统计学意义，表