伏格列波糖胶囊制备及溶出度测定.docVIP

伏格列波糖胶囊制备及溶出度测定 　　摘要：目的制备伏格列波糖胶囊，并建立溶出度的测定方法。方法以伏格列波糖为原料制备胶囊，采用高效液相色谱法测定溶出度。结果可采用制粒填充工艺成功制备出伏格列波糖胶囊，溶出度方法学验证结果表明伏格列波糖浓度在0.4～2.4μg/ml范围内与其峰面积呈良好线性关系，Y= 822.05X+2663.2（r=0.9999），低、中、高浓度的平均回收率100.1％，RSD=1.1％。采用pH5.8磷酸盐缓冲液100ml作为溶出介质，其溶出结果良好。结论该胶囊制备方法可行，溶出度测定方法操作简单，准确快速，可用于伏格列波糖胶囊的溶出度测定。 　　关键词：伏格列波糖胶囊；溶出度；高效液相色谱法 　　伏格列波糖是从放线菌培养液中发现的氨基糖类似物。口服后能竞争拮抗性地抑制肠道内双糖类水解酶，延缓了糖类的消化和吸收，以改善餐后高血糖。由于伏格列波糖在肠道内选择性地抑制作用，因而用小剂量即能使血糖曲线的峰值降低且较平坦，导致餐后高血糖的改善，同时胃肠道的副作用也相应减轻[1]。目前据WHO估计1995~2025年，全球糖尿病发病率将增至3％～5%，预计达3亿患者，患者年龄则从65岁以上趋向45～54岁[2]。目前我国已成为世界糖尿病第一大国。我国2型糖尿病所占比例为93.7%，1型糖尿病约占5%，其他类型糖尿病仅占0.7%；城市妊娠糖尿病的患病率接5%[3]。为了满足国内患者的需求，笔者按5类新药注册申报的要求对伏格列波糖制备工艺和溶出进行了研究。 　　1仪器与试剂 　　LC-10ATVP 型高效液相色谱仪，SPD-l0AVP紫外检测器，柱后衍生仪器（TY-10，安捷伦公司），电子天平AX205（梅特勒－托利多中国有限公司）。3号胶囊版（重庆朗斯制药机械有限公司）。伏格列波糖对照品(中国生物制品检定研究院，批号：100826，含量：100.00％)；伏格列波糖原料药(上海天伟生物制药有限公司，批号：120903，含量：99.8％ )；乳糖（批号镇江康复生物工程有限公司)；淀粉（批号成都恒信淀粉有限公司）；硬脂酸镁（批号：130102，安徽山河药用辅料有限公司）；伏格列波糖胶囊(规格：0.2mg，批号20130302；己烷磺酸钠、磷酸二氢钾、磷酸氢二钾均为分析纯。 　　2方法与结果 　　2.1 处方伏格列波糖0.2g，乳糖50g， 淀粉80g。 　　2.2 制备工艺乳糖、硬脂酸镁和淀粉分别粉碎过100目筛备用；取处方量的伏格列波糖溶于适量纯化水中作为粘合剂。称取处方量的乳糖和淀粉，过80目筛5次使之充分混合均匀，加入主药溶液，充分润湿均匀，然后用30目筛制粒，于60℃的烘箱中干燥2h，取出用30目筛整粒，加入硬脂酸镁混合均匀即得总混物颗粒，测定中间体质量，合格后填充入3号胶囊中，即得。 　　2.3 溶出量测定的色谱条件和方法 　　2.3.1色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，柱温35℃；以0.094%己烷磺酸钠的磷酸盐缓冲液（pH5.8）（pH5.8磷酸盐缓冲液：取磷酸二氢钾8.34g，与磷酸氢二钾0.87g，加水使溶解成1000ml）为流动相；荧光检测器，激发光波长为350nm，发射光波长为430nm，柱后衍生：反应浴温度约100℃，聚四氟乙烯管反应管长20m（内径0.5mm）；冷却浴温度约为15℃，聚四氟乙烯冷却管长2m（内径0.3mm）。理论塔板数按伏格列波糖峰计算，应不低于7000，伏格列波糖峰与辅料峰的分离度应符合要求。 　　在此色谱条件下，伏格列波糖与其相邻的色谱峰均能良好分离，分离度大于2.0。理论板数按伏格列波糖峰计算均大于9000。取模拟溶出条件，分别用测定溶出度的溶剂制成空囊壳和空白辅料溶液，注入液相色谱仪，记录色谱图。结果显示色谱图中伏格列波糖峰形对称，制剂中辅料、空囊壳均对主峰检测无干扰。 　　2.3.2 标准曲线的制备精密吸取伏格列波糖浓度为0.401、0.802、1.202、1.603、2.004和2.405μg/ml的对照品溶液200μl进样，绘制标准曲线，得回归方程为：Y= 822.05X+2663.2 (r=0.9999)。 　　2.3.3 精密度实验取同一供试品溶液连续进样5次，以峰面积考察其进样精密度，RSD=1.2％。 　　2.3.4 回收试验精密称取伏格列波糖原料适量（约相当于伏格列波糖标示量的50%、80%、100%）各3份，加入装有磷酸盐缓冲液（pH5.8）100ml的溶出杯中，再加入处方量空白辅料，照《中国药典》2010年版二部附录Ⅹ D第三法，转速为40r/min，依法操作，经30min后，取适量溶液，用水系滤膜（0.45μm）滤过，弃去初滤液，取续滤液作为供试品溶