生理药理之问答题.docxVIP

生理药理之问答题：一.抗菌药——磺胺药：复方新诺明（1）作用机制：磺胺药化学结构与对氨基苯甲酸(PABA)相似，可与PABA竞争二氢叶酸合成酶而阻碍二氢叶酸的合成，从而影响核酸和蛋白质的合成，抑制细菌的生长和繁殖。（2）不良反应：1.肾脏损害：在尿液呈酸性时，代谢物易在肾小管析出结晶，引起腰痛、血尿、尿闭等症状。2.过敏反应：常见为皮疹、药热、哮喘。偶见剥落性皮炎、结节性多发性动脉炎。（轻者停药或用抗组胺药，重者宜用糖皮质激素。）3.CNS反应：消化道反应：恶心、呕吐、眩晕等。4.造血系统反应：偶见粒细胞缺乏症（粒细胞缺乏症是严重不良反应，故用药过程中需定期检查血象），还可有溶血症、溶血性贫血、新生儿黄疸等。注：先天性葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G-6-PD）缺乏者、孕妇、早产儿、新生儿不宜用。（3）磺胺药肾毒性预防措施：1.同服等量NaHCO3碱化尿液; 多饮水。2.采取联合用药（磺胺类药物与甲氧苄啶合用：①增强抗菌作用②扩大抗菌谱③ 延缓耐药性）。3.避免长期用药，用药1周以上者，需定期查血常规。4.老年、肾功能不全、脱水、少尿及休克病人慎用或不用。二．抗菌药——氟喹诺酮类：（第三代：沙星类）（1）抗菌作用：广谱杀菌(对G-、G+菌有效)、高效、长效。（2）抗菌机制：抑制DNA解旋酶，阻碍DNA复制。（3）耐药性：与其他抗菌药无交叉耐药。（4）不良反应：（剂量600mg/天，少; 800mg/天，明显增多）1.幼年软骨组织损害、关节痛（注：儿童禁用）2.光敏毒性：氟罗/洛美/司氟沙星。 3.过敏：皮肤瘙痒、皮疹、皮炎。4.胃肠反应：恶心、呕吐、腹泻。5.CNS反应：头痛、头晕、CNS兴奋。三．β-内酰胺类抗生素：（1）作用机制：通过抑制细菌细胞膜上的细胞壁肽聚糖合成酶(青霉素结合蛋白，PBPs)的活性而阻碍细胞壁肽聚糖的合成和交联，使细菌胞壁缺损，菌体膨胀裂解、死亡。（2）细菌的耐药性机制：1.产生水解酶：细菌能产生β-内酰胺酶(青霉素酶、头孢菌素酶等)使β-内酰胺环裂开而失去活性。2.酶与药物牢固结合： β-内酰胺酶可迅速牢固结合广谱青霉素和第二、三代头孢菌素，使药物滞留于细胞膜外间隙而不能到达靶点(PBPs)发挥抗菌作用，此种耐药性又称“牵制机制”。3.PBPs的改变： 耐甲氧西林金葡球菌(MRSA)具多重耐药性就是由于PBPs改变引起。4.通透性改变： 使药物的透入减少而耐药。5.自溶酶缺少。（3）不良反应：① 过敏反应：过敏性休克（呼吸、循环、中枢、胃肠道症状）、药疹、溶血性贫血及粒细胞减少等。过敏性休克及其救治：发生率0.004～0.04%。可用0.1%肾上腺素注射液0.5ml 皮下或肌肉注射急救，严重者加用氢化可的松和抗组胺药物。② 赫氏反应：治疗梅毒或钩端螺旋体病时发生。表现：全身不适、寒战、发热、咽痛、胁痛、心跳加快等，加重病情，危及生命。③ 肌肉注射局部可发生周围神经炎。（4）头孢菌素作用特点小结：1.头孢菌素类对β-内酰胺酶一代比一代稳定。2.肾毒性一代比一代低。3.抗G+菌作用一代不如一代，抗G－菌作用一代比一代强。4.第四代对G＋、G－的抗菌力都很强。5.第三代和第四代都能透入脑脊液。6.与青霉素类有协同抗菌作用。7.与青霉素有部分交叉耐药现象。四．大环内酯类抗生素（抑菌抗生素）： （1）代表药物：红霉素（Erythromycin）药物：红霉素、罗红霉素、阿奇霉素、克拉霉素、(麦迪霉素、乙酰螺旋霉素)。（2）抗菌机制： 与细菌核糖体50s亚基结合，抑制转肽作用和mRNA的移位，阻碍细菌蛋白质合成，产生速效抑菌作用。五．氨基甙类药物：（1）杀菌药:链霉素（streptomycin）;庆大霉素（gentamicin）； (卡那霉素、妥布霉素)。（2）抗菌机制：1.选择性地与核蛋白体30s亚基结合，导致无功能的异常蛋白质合成。影响蛋白质合成起始，延伸，终止各阶段。2.造成细菌胞膜缺损。（3）链霉素（streptomycin）临床应用：鼠疫（黑死病）、兔热病首选药；一线抗结核药，与其它抗结核药合用；感染性心内膜炎（与PG合用为首选药）；治疗布氏杆菌病 ，与四环素合用；与PG或氨苄西林合用，预防细菌性心内膜炎及术后感染。（4）不良反应：①过敏反应：链霉素过敏性休克的发生率仅次于青霉素G。 ②耳毒性：可引起前庭功能与耳蜗神经的损害。前者呈眩晕、恶心、呕吐、眼球震颤和平衡障碍，后者为听力减退或耳聋。注：应避免与增加其耳毒性的万古霉素、镇吐药、呋塞米、依他尼酸及甘露醇等合用；应与能掩盖其耳毒性的苯海拉明等抗组胺药合用。③肾毒性：表现为尿浓缩困难、蛋白尿、氮质血症及无尿等。注：年老、剂量过高以及合用两性霉素B、杆菌肽、头孢噻吩、环丝氨酸、多粘菌素B或万古霉素可增加肾毒性的发生。④神经肌接头（运动终板）的阻滞：引起神经肌